Tirzepatid a riziko rakoviny: Čo ukazujú dôkazy

Spôsobuje tirzepatid rakovinu u ľudí?

V súčasnosti neexistujú žiadne potvrdené dôkazy o tom, že by tirzepatid spôsoboval rakovinu u ľudí. Obavy z rakoviny pochádzajú konkrétne zo štúdií na zvieratách, nie z klinických skúšok u ľudí. V dvojročnej štúdii u potkanov, ktorým bol podávaný tirzepatid, sa vyvinuli nádory C-buniek štítnej žľazy, vrátane benígnych nádorov (adenómy) aj zhubných (karcinómy). Účinok závisel od dávky, čo znamená, že vyššie dávky viedli k väčšiemu počtu nádorov. Toto zistenie viedlo FDA k požiadavke na upozornenie s rámčekom na všetkých produktoch s tirzepatidom.

Avšak informačné údaje o predpisovaní lieku Mounjaro od FDA jasne uvádzajú, že nie je známe, či tirzepatid spôsobuje tieto nádory u ľudí. Biológia štítnej žľazy potkanov sa zásadne líši od biológie štítnej žľazy človeka spôsobmi, ktoré sú tu dôležité.

Prečo sa u potkanov vyvinuli nádory štítnej žľazy?

Potkany majú oveľa vyššiu hustotu GLP-1 receptorov na svojich C-bunkách štítnej žľazy v porovnaní s ľuďmi. Keď agonista GLP-1 receptorov aktivuje tieto bunky u potkanov, stimuluje ich rast a delenie. V priebehu času táto nadmerná stimulácia môže viesť k tvorbe nádorov.

Ľudské C-bunky štítnej žľazy exprimujú oveľa menej GLP-1 receptorov. Niektoré výskumy naznačujú, že ľudské C-bunky vôbec nereagujú na aktiváciu GLP-1 rovnakým spôsobom. Toto je kritický biologický rozdiel. Znamená to, že to, čo sa stalo u potkanov, sa nemusí jednoducho preniesť na to, čo sa stane u ľudí.

Stojí tiež za zmienku, že v samostatnej šesťmesačnej štúdii s použitím transgénnych myší tirzepatid nespôsobil žiadne nádory. Takže dokonca aj naprieč rôznymi zvieracími modelmi sa výsledky líšili.

Čo hovoria údaje od ľudí?

Tu sa veci stávajú upokojujúcimi. Veľké klinické skúšky tirzepatidu, vrátane štúdií SURPASS pre diabetes a štúdií SURMOUNT pre zvládanie hmotnosti, neukázali zvýšenú mieru rakoviny štítnej žľazy u ľudí užívajúcich liek v porovnaní s tými, ktorí užívali placebo.

Retrospektívna kohortová štúdia publikovaná v Journal of Endocrine Society sa priamo zaoberala touto otázkou s použitím reálnych údajov od pacientov. Po porovnaní viac ako 283 000 pacientov a kontrole relevantných rizikových faktorov výskumníci zistili, že ľudia liečení tirzepatidom nemali vyššie riziko rakoviny štítnej žľazy. V skutočnosti skupina s tirzepatidom vykazovala významne nižší výskyt zhubných ochorení štítnej žľazy. Štúdia dospela k záveru, že napriek upozorneniu s rámčekom údaje nepodporujú súvislosť medzi tirzepatidom a rakovinou štítnej žľazy u ľudí.

To zodpovedá zisteniam podobných štúdií o iných agonista GLP-1 receptorov, ako sú semaglutid a liraglutid, ktoré nesú rovnaké upozornenie s rámčekom a tiež nepreukázali zvýšené miery rakoviny štítnej žľazy v populáciách ľudí.

Čo je medulárny karcinóm štítnej žľazy?

Špecifický typ rakoviny v upozornení je medulárny karcinóm štítnej žľazy, alebo MTC. Toto je zriedkavý typ rakoviny, ktorý začína v C-bunkách štítnej žľazy. Tieto C-bunky produkujú hormón nazývaný kalcitonín, ktorý pomáha regulovať hladinu vápnika v krvi.

MTC predstavuje približne 3 až 4 % všetkých rakovín štítnej žľazy. Môže sa vyskytnúť náhodne alebo sa dedične vyskytovať v rodinách. Ľudia s genetickou poruchou nazývanou mnoho endokrinných neoplázií typu 2 (MEN 2) majú výrazne vyššie riziko.

Práve preto je tirzepatid kontraindikovaný v dvoch skupinách: u každého s osobnou alebo rodinnou anamnézou MTC a u každého diagnostikovaného s MEN 2. Ak nepatríte do ani jednej z týchto kategórií, vaše základné riziko MTC je veľmi nízke.

A čo iné druhy rakoviny?

Upozornenie s rámčekom sa týka konkrétne nádorov C-buniek štítnej žľazy. Tirzepatid nebol v klinických skúškach spojený so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka, hrubého čreva, pankreasu alebo iných zhubných ochorení.

Napriek tomu štítok FDA poznamenáva, že v klinických skúškach boli hlásené prípady pankreatitídy (zápalu pankreasu). Samotná pankreatitída nie je rakovina. Ale preto, že chronický zápal pankreasu teoreticky môže zvýšiť dlhodobé riziko rakoviny pankreasu, váš lekár vás môže bližšie sledovať, ak máte v anamnéze pankreatitídu. Ak pocítite silnú bolesť brucha, ktorá neustupuje, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.

V štúdiách s tirzepatidom boli tiež hlásené problémy so žlčníkom. Opäť platí, že problémy so žlčníkom nie sú rakovina, ale sú to uznávané vedľajšie účinky, o ktorých je dobré vedieť. Rýchle chudnutie z akéhokoľvek dôvodu môže zvýšiť riziko žlčových kameňov.

Aké príznaky by ste mali sledovať?

Aj keď dôkazy od ľudí sú upokojujúce, je rozumné poznať varovné príznaky problémov so štítnou žľazou. FDA odporúča sledovať:

• Nový opuch alebo hrčku na krku

• Ťažkosti s prehĺtaním

• Pretrvávajúca chrapot hlasu

• Dýchavičnosť

Ak si všimnete ktorýkoľvek z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára. Tieto príznaky automaticky neznamenajú rakovinu. Môžu mať mnoho príčin. Ale ich kontrola vám dáva pokoj a včas odhalí čokoľvek nezvyčajné.

Pre ďalšie vedľajšie účinky tirzepatidu, ktoré ľudí bežne znepokojujú, ako sú gastrointestinálne príznaky alebo telesný diskomfort, tento článok o Zepbound a pálenčivých grgoch a tento sprievodca o Mounjaro a bolestiach tela sa im venujú podrobnejšie.

Má vás upozornenie s rámčekom odradiť od užívania tirzepatidu?

Upozornenie s rámčekom je najsilnejšie bezpečnostné varovanie, ktoré FDA prikladá lieku. Neznamená to, že liek je nebezpečný pre všetkých. Znamená to, že existuje špecifické riziko, o ktorom musíte vy aj váš lekár vedieť pred začatím liečby.

V tomto prípade upozornenie existuje kvôli zisteniam u zvierat, ktoré neboli potvrdené u ľudí. FDA zaujíma opatrný prístup a táto opatrnosť vás chráni. Ale neznamená to, že riziko platí rovnako pre všetkých pacientov.

Ak nemáte osobnú alebo rodinnú anamnézu medulárneho karcinómu štítnej žľazy a nemáte MEN 2, súčasné dôkazy naznačujú, že riziko rakoviny štítnej žľazy z tirzepatidu je skôr teoretické ako preukázané. Váš lekár vám môže pomôcť zvážiť toto teoretické riziko oproti dobre zdokumentovaným prínosom lieku pre vašu konkrétnu zdravotnú situáciu.