Kaj je daklizumab: uporaba, odmerjanje, neželeni učinki in več

Daklizumab je zdravilo na recept, ki se je uporabljalo za zdravljenje multiple skleroze (MS) z zmanjševanjem vnetja v možganih in hrbtenjači. To zdravilo je delovalo tako, da je blokiralo specifične signale imunskega sistema, ki prispevajo k napadom MS.

Vendar je bil daklizumab leta 2018 prostovoljno umaknjen s trga zaradi resnih varnostnih pomislekov. Čeprav je obetal pri zdravljenju MS, so redke, a hude težave z jetri privedle do njegove prekinitve po vsem svetu.

Kaj je daklizumab?

Daklizumab je bilo biološko zdravilo, posebej zasnovano za zdravljenje ponavljajočih se oblik multiple skleroze. Spadal je v skupino zdravil, imenovanih monoklonska protitelesa, ki so v laboratoriju izdelani proteini, ki ciljajo na določene dele vašega imunskega sistema.

Zdravilo se je dajalo kot mesečna injekcija pod kožo, običajno v stegno, trebuh ali nadlaket. Tržilo se je pod blagovno znamko Zinbryta in se je štelo za zdravljenje druge izbire za bolnike z MS, ki se niso dobro odzvali na druga zdravila.

Za razliko od nekaterih zdravljenj MS, ki na splošno zavirajo vaš imunski sistem, je daklizumab deloval bolj selektivno. Ciljal je na specifičen protein, imenovan CD25, na določenih imunskih celicah, s ciljem zmanjšati avtoimunske napade, ki poškodujejo živčna vlakna pri MS.

Za kaj se je uporabljal daklizumab?

Daklizumab se je primarno predpisoval odraslim s ponavljajočimi se oblikami multiple skleroze. To vključuje ponavljajoče-remitentno MS in sekundarno progresivno MS z recidivi, stanja, pri katerih bolniki doživljajo obdobja novih simptomov, ki jim sledi delno ali popolno okrevanje.

Vaš zdravnik bi lahko razmislil o daklizumabu, če ste imeli pogoste recidive MS kljub uporabi drugih terapij, ki spreminjajo potek bolezni. Pogosto je bil rezerviran za bolnike, ki so doživeli prebojno aktivnost bolezni pri zdravljenjih prve izbire, kot so interferoni ali glatiramer acetat.

Zdravilo ni bilo odobreno za primarno progresivno MS, kjer se simptomi vztrajno slabšajo brez izrazitih poslabšanj. Prav tako ni bilo primerno za bolnike z določenimi obolenji jeter ali tiste z visokim tveganjem za težave z jetri.

Kako deluje daklizumab?

Daklizumab je deloval tako, da je blokiral specifični receptor, imenovan CD25, na aktiviranih celicah T, ki so bele krvničke in imajo ključno vlogo pri avtoimunskih napadih. Z blokiranjem tega receptorja je zdravilo preprečilo, da bi se te škodljive imunske celice množile in napadale zdravo živčno tkivo.

Predstavljajte si to kot zaklepanje vrat, ki jih vnetne celice uporabljajo za vstop v vaš možgane in hrbtenjačo. Ko je daklizumab blokiral receptor CD25, je povečal tudi število naravnih celic ubijalk, ki so pomagale učinkoviteje uravnavati imunski odziv.

Ta ciljno usmerjen pristop je naredil daklizumab zmerno močnega v primerjavi z drugimi zdravili za MS. Bil je bolj selektiven kot široki imunosupresivi, vendar je še vedno zahteval skrbno spremljanje zaradi učinkov na delovanje imunskega sistema.

Kako naj se jemlje daklizumab?

Daklizumab se je dajal kot subkutana injekcija enkrat na štiri tedne. Standardni odmerek je bil 150 mg, ki se je dajal s predhodno napolnjeno brizgo, ki bi si jo vi ali zdravstveni delavec vbrizgali pod kožo.

Mesta injiciranja so se izmenjevala med stegno, trebuhom ali nadlaketjo, da bi preprečili draženje kože. Zdravilo ste lahko jemali s hrano ali brez nje, saj uživanje hrane ni vplivalo na to, kako je vaše telo absorbiralo zdravilo.

Pred začetkom zdravljenja bi vam zdravnik opravil krvne preiskave za preverjanje delovanja jeter. Redno spremljanje se je nadaljevalo med zdravljenjem, s krvnimi preiskavami, ki so se običajno opravljale mesečno, da bi spremljali morebitne znake težav z jetri.

Zdravilo je bilo treba shranjevati v hladilniku in pred injiciranjem segreti na sobno temperaturo. Vsak odmerek je bil v brizgi za enkratno uporabo, ki ste jo po uporabi varno zavrgli.

Kako dolgo naj se jemlje daklizumab?

Trajanje zdravljenja z daklizumabom se je razlikovalo glede na to, kako dobro ste se odzvali na zdravilo in ali ste imeli kakšne stranske učinke. Večina bolnikov, ki jim je zdravljenje koristilo, ga je nadaljevala nedoločen čas, saj bi lahko prekinitev povzročila ponovitev aktivnosti MS.

Vaš zdravnik bi redno ocenjeval vaš odziv z MRI preiskavami in nevrološkimi pregledi, običajno vsakih 6 do 12 mesecev. Če bi se kljub zdravljenju pojavili novi recidivi ali poslabšanje invalidnosti, bi vaš zdravnik morda razmislil o prehodu na drugo zdravilo za MS.

Vendar bi se zdravljenje takoj prekinilo, če bi se pojavili znaki težav z jetri, kot so porumenelost kože ali oči, temen urin ali vztrajna slabost. Zdravilo je bilo na koncu umaknjeno s trga zaradi teh resnih varnostnih pomislekov, povezanih z jetri.

Kakšni so stranski učinki daklizumaba?

Daklizumab bi lahko povzročil različne stranske učinke, od blagih do hudih. Razumevanje teh potencialnih reakcij je pomagalo bolnikom in zdravnikom pri sprejemanju informiranih odločitev o zdravljenju in spremljanju zaskrbljujočih simptomov.

Najpogostejši stranski učinki so bili na splošno obvladljivi in so vključevali:

• Kožne reakcije na mestih injiciranja, vključno z rdečico, oteklino ali srbenjem
• Okužbe zgornjih dihal, kot so prehlad ali okužbe sinusov
• Izpuščaj ali draženje kože izven mesta injiciranja
• Povišani jetrni encimi, zaznani s krvnimi testi
• Otekle bezgavke
• Simptomi, podobni gripi, po injekciji

Resnejši stranski učinki so zahtevali takojšnjo zdravniško pomoč in so vključevali hude težave z jetri, ki bi lahko bile življenjsko nevarne. Te težave z jetri so bile glavni razlog, da je bilo zdravilo umaknjeno s trga.

Redki, a resni zapleti so vključevali:

• Hudo vnetje jeter, ki bi lahko privedlo do odpovedi jeter
• Resne okužbe zaradi zaviranja imunskega sistema
• Hude kožne reakcije, ki zahtevajo hospitalizacijo
• Avtoimunski encefalitis, redko vnetje možganov
• Hude alergijske reakcije med ali po injekciji

Ti hudi neželeni učinki, zlasti težave z jetri, so se pojavili pri majhnem odstotku bolnikov, vendar bi lahko bili usodni. To je privedlo do prostovoljnega umika daklizumaba z vseh trgov po svetu.

Kdo ne bi smel jemati daklizumaba?

Daklizumab ni bil primeren za vse z multiplo sklerozo. Določena zdravstvena stanja in okoliščine so zdravilo naredile preveč tvegano ali neprimerno za uporabo.

Daklizumab ne bi smeli jemati, če ste imeli:

• Že obstoječo bolezen jeter ali znatno povišane jetrne encime
• Aktivne okužbe, zlasti resne bakterijske, virusne ali glivične okužbe
• Zgodovino hudih alergijskih reakcij na daklizumab ali njegove sestavine
• Oslabljeni imunski sistem zaradi drugih stanj ali zdravil
• Nosečnost ali načrte za zanositev med zdravljenjem

Posebna previdnost je bila potrebna pri bolnikih z anamnezo depresije, avtoimunskimi obolenji poleg MS ali pri tistih, ki so jemali druga zdravila, ki bi lahko vplivala na jetra. Vaš zdravnik bi pred predpisovanjem daklizumaba skrbno pregledal vašo zdravstveno anamnezo.

Zdravilo ni bilo priporočljivo niti za bolnike, starejše od 65 let, saj so bili podatki o varnosti v tej starostni skupini omejeni. Doječe matere so bile opozorjene, naj se izogibajo zdravilu zaradi možnih tveganj za dojenčka.

Blagovne znamke daklizumaba

Daklizumab se je tržil pod blagovno znamko Zinbryta za zdravljenje multiple skleroze. To je bilo glavno komercialno ime, ki se je uporabljalo v Združenih državah Amerike, Evropi in drugih državah, kjer je bil odobren.

V preteklosti je bil daklizumab znan tudi pod blagovno znamko Zenapax, ko se je uporabljal za preprečevanje zavrnitve presadka organa. Vendar je bila ta formulacija drugačna od različice za MS in je bila prav tako ukinjena.

Ker je bilo zdravilo umaknjeno s trga, Zinbryta ni več na voljo v nobeni lekarni ali pri izvajalcu zdravstvenih storitev. Pacienti, ki so jemali to zdravilo, so bili preusmerjeni na alternativna zdravljenja MS.

Alternative za daklizumab

Ker daklizumab ni več na voljo, lahko več drugih terapij, ki spreminjajo potek bolezni, učinkovito zdravi recidivne oblike multiple skleroze. Vaš zdravnik vam lahko pomaga najti najprimernejšo alternativo glede na vašo specifično situacijo.

Trenutne alternative vključujejo:

• Zdravila z interferonom, kot so Avonex, Rebif ali Plegridy
• Glatiramer acetat (Copaxone ali Glatopa)
• Peroralna zdravila, kot so fingolimod (Gilenya) ali dimetil fumarat (Tecfidera)
• Infuzijske terapije, kot so natalizumab (Tysabri) ali okrelizumab (Ocrevus)
• Novejše možnosti, vključno z alemtuzumabom (Lemtrada) ali kladribinom (Mavenclad)

Vsaka alternativa ima svoje prednosti in tveganja, vaš zdravnik pa bo upošteval dejavnike, kot so aktivnost vaše bolezni, prejšnja zdravljenja in osebna zdravstvena anamneza. Cilj je najti zdravilo, ki učinkovito nadzoruje vašo MS, hkrati pa zmanjšuje neželene učinke.

Številni pacienti, ki so jemali daklizumab, so uspešno prešli na druga zdravljenja z nadaljnjo kontrolo bolezni. Vaša zdravstvena ekipa bo tesno sodelovala z vami, da bi zagotovila nemoten prehod in stalno obvladovanje vaše MS.

Je daklizumab boljši od drugih zdravil za MS?

Daklizumab je v kliničnih preskušanjih pokazal obetavno učinkovitost v primerjavi z interferonom beta-1a, saj je pri številnih bolnikih zmanjšal stopnjo ponovitev in nove možganske lezije. Vendar je njegov resen varnostni profil na koncu prevladal nad temi koristmi.

Študije so pokazale, da je bil daklizumab učinkovitejši od nekaterih zdravil prve izbire pri zmanjševanju aktivnosti bolezni. Bolniki so pogosto doživeli manj ponovitev in manjšo progresijo invalidnosti v primerjavi s tistimi na zdravilih z interferonom.

Kljub njegovi učinkovitosti umik zdravila zaradi pomislekov glede varnosti za jetra pomeni, da se ne šteje več za izvedljivo možnost. Trenutna zdravljenja MS, kot sta okrelizumab ali natalizumab, lahko ponujajo podobno ali boljšo učinkovitost z bolj obvladljivimi varnostnimi profili.

Pokrajina zdravljenja MS se je od umika daklizumaba znatno razvila. Novejša zdravila pogosto zagotavljajo odlično obvladovanje bolezni z bolj razumljivimi in bolj obvladljivimi profili neželenih učinkov, zaradi česar so primernejša izbira za večino bolnikov.

Pogosto zastavljena vprašanja o daklizumabu

Ali je daklizumab varen za ljudi z težavami z jetri?

Ne, daklizumab ni bil varen za ljudi z že obstoječimi težavami z jetri. Zdravilo bi lahko povzročilo hudo vnetje jeter in poškodbe, kar je bil glavni razlog za njegov umik s trga.

Tudi bolniki z normalnim delovanjem jeter so med jemanjem daklizumaba potrebovali mesečno spremljanje zaradi težav z jetri. Tisti z zgodovino bolezni jeter niso bili kandidati za to zdravljenje zaradi povečanega tveganja za življenjsko nevarne zaplete.

Kaj naj storim, če sem po nesreči uporabil preveč daklizumaba?

Če ste po nesreči prejeli večjo odmerka daklizumaba, kot je predpisano, se takoj obrnite na svojega zdravnika ali službo za nujno medicinsko pomoč. Prevelik odmerek bi lahko povečal tveganje za resne neželene učinke, zlasti težave z jetri in hude okužbe.

Za prevelik odmerek daklizumaba ni bilo specifičnega protistrupa, zato se je zdravljenje osredotočilo na obvladovanje simptomov in spremljanje zapletov. Vaš zdravnik bi verjetno povečal pogostost krvnih preiskav, da bi spremljal težave z jetri in druge resne neželene učinke.

Kaj naj storim, če izpustim odmerek daklizumaba?

Če ste zamudili načrtovano mesečno injekcijo daklizumaba, se čim prej obrnite na svojega zdravstvenega delavca, da jo prestavite. Učinkovitost zdravila je bila odvisna od ohranjanja doslednih ravni v vašem sistemu.

Vaš zdravnik bi določil najboljši čas za naslednji odmerek glede na to, koliko časa je minilo od zadnje injekcije. Na splošno bi prejeli zamujeni odmerek čim prej in nato nadaljevali z rednim mesečnim urnikom.

Kdaj lahko preneham jemati daklizumab?

Ker je bil daklizumab umaknjen s trga, so vsi bolniki že prenehali jemati to zdravilo. Umik je bil izveden zaradi varnostnih pomislekov, zlasti zaradi hudih težav z jetri, ki bi lahko bile smrtno nevarne.

Če ste pred tem jemali daklizumab, bi vam zdravnik pomagal pri prehodu na alternativno zdravljenje MS. Prekinitev katerega koli zdravila za MS zahteva skrbno zdravniško spremljanje, da se prepreči ponovna aktivacija bolezni in zagotovi neprekinjena zaščita.

Ali lahko jemljem daklizumab med nosečnostjo?

Daklizumab ni bil priporočljiv med nosečnostjo zaradi možnih tveganj za razvoj otroka. Zdravilo bi lahko vplivalo na razvoj imunskega sistema ploda in potencialno povzročilo zaplete.

Ženskam v rodni dobi, ki so jemale daklizumab, so svetovali uporabo učinkovite kontracepcije med zdravljenjem in več mesecev po prenehanju. Če je do nosečnosti prišlo med jemanjem zdravila, je bilo nujno takojšnje posvetovanje z zdravstvenimi delavci za oceno tveganj in koristi.