Mazdutide kundre Tirzepatide: Si krahasohen këto ilaçe për humbje peshe

Mazdutide dhe tirzepatide janë të dyja medikamente injektuese që synojnë hormonet e zorrëve për të ndihmuar në humbjen e peshës dhe kontrollin e sheqerit në gjak. Dallimi kryesor është se si funksionojnë ato. Tirzepatidi aktivizon receptorët GLP 1 dhe GIP, ndërsa mazdutidi aktivizon receptorët GLP 1 dhe glukagoni. Ky dallim ndikon në mënyrën se si secili ilaç ndikon në metabolizmin, oreksin dhe shpenzimin e energjisë.

Të dyja kanë treguar rezultate të forta në studimet klinike, por ato janë në faza shumë të ndryshme të disponueshmërisë. Këtu një vështrim më i afërt se si krahasohen.

Si funksionon secili ilaç?

Kuptimi i mekanizmit ndihmon në shpjegimin pse këto ilaçe japin efekte të ndryshme.

Tirzepatidi (shitet si Mounjaro për diabetin tip 2 dhe Zepbound për menaxhimin e peshës) është një agonist dy-receptor GIP/GLP 1. GLP 1 ngadalëson zbrazjen e stomakut, redukton oreksin dhe ndihmon në rregullimin e sheqerit në gjak. GIP (polipeptidi insulinotrop i varur nga glukoza) përmirëson sekretimin e insulinës dhe gjithashtu mund të ndikojë në metabolizmin e dhjamit. Kombinimi i këtyre dy shtigjeve është ajo që i jep tirzepatidit efektin e tij të fuqishëm si te pesha ashtu edhe te sheqeri në gjak.

Mazdutidi ndërmerr një qasje të ndryshme dy-synuar. Ai aktivizon receptorët GLP 1 dhe receptorët e glukagonit. Pjesa GLP 1 redukton oreksin dhe ngadalëson tretjen, ngjashëm me tirzepatidin. Pjesa e glukagonit shton diçka që tirzepatidi nuk e ofron drejtpërdrejt: mund të rrisë shpenzimin e energjisë. Glukagoni stimulon mëlçinë të lëshojë energjinë e ruajtur dhe mund të promovojë djegien e dhjamit, gjë që mund të çojë në humbje më të madhe yndyre përtej asaj që mund të arrijë vetëm frenimi i oreksit.

Sa peshë humbet secili ilaç?

Tirzepatidi ka të dhëna të forta, mirë të themeluara për humbjen e peshës nga studime të mëdha globale. Në studimin SURMOUNT 1, pjesëmarrësit pa diabet që morën dozën më të lartë (15 mg) humbën mesatarisht 22.5% të peshës së tyre trupore gjatë 72 javëve. Dozat më të ulëta (5 mg dhe 10 mg) prodhuan humbje peshe rreth 15% dhe 19.5% respektivisht.

Të dhënat e mazditudit vijnë kryesisht nga studime të kryera në popullata kineze. Në studimin fazë 3 GLORY 1 të botuar në New England Journal of Medicine, të rriturit me mbipeshë ose obezitet që morën mazdutid 6 mg humbën mesatarisht 14.01% të peshës trupore gjatë 48 javëve. Doza prej 4 mg prodhoi rreth 11% humbje peshe. Kohët e fundit, studimi GLORY 2 që testoi një dozë më të lartë prej 9 mg raportoi humbje peshe deri në 20.1% te të rriturit me obezitet.

Një krahasim i drejtpërdrejtë është i vështirë sepse popullatat e studimeve, periudhat dhe dizajnet ndryshojnë. Studimet më të mëdha të tirzepatidit u kryen në popullata perëndimore gjatë periudhave më të gjata (72 javë), ndërsa të dhënat fazë 3 të mazditudit vijnë nga studime më të shkurtra (32 deri në 48 javë) te të rriturit kinezë me pragje të ndryshme të BMI. Një studim kokë më kokë (DREAMS 3) që krahason drejtpërdrejt mazdutidin me semaglutidin te pacientët me diabet tip 2 dhe obezitet është duke u zhvilluar, i cili duhet të ofrojë të dhëna më të dobishme krahasuese.

Po kontrolli i sheqerit në gjak?

Të dyja ilaçet kanë efekte të rëndësishme në sheqerin në gjak, duke i bërë ato relevante për njerëzit me diabet tip 2.

Tirzepatidi është studiuar gjerësisht për menaxhimin e diabetit. Në studimet SURPASS, tirzepatidi në 15 mg reduktoi HbA1c (një tregues i mesatares së sheqerit në gjak gjatë tre muajve) me rreth 2.3 pikë përqind. Shumë pjesëmarrës arritën nivele HbA1c nën 5.7%, që konsiderohet një nivel normal, jo diabetik.

Mazdutidi gjithashtu ka treguar reduktime kuptimplota të HbA1c te njerëzit me diabet tip 2. Në studimet DREAMS, mazdutidi përmirësoi nivelet e sheqerit në gjak së bashku me humbjen e peshës. Aktivizimi i receptorit të glukagonit në mazdutid, teorikisht, mund të rrisë sheqerin në gjak, pasi glukagoni promovon lëshimin e glukozës nga mëlçia. Por në praktikë, komponenti GLP 1 e kundërpeshon këtë, dhe efekti i përgjithshëm në sheqerin në gjak ka qenë i favorshëm në studimet e deritanishme. Nëse jeni të interesuar se si funksionojnë kalimet e dozimit midis medikamenteve të ngjashme, ky udhëzues për konvertimin nga semaglutidi në tirzepatid shpjegon procesin qartë.

Cilat janë efektet anësore?

Profilët e efekteve anësore të të dyja ilaçeve dominohen nga simptomat gastrointestinale. Kjo është e pritshme me çdo medikament që vepron përmes shtegut GLP 1.

Për tirzepatidin, efektet anësore më të shpeshta përfshijnë nauze, diarre, të vjella, kapsllëk dhe ulje të oreksit. Këto simptoma zakonisht janë më të dukshme gjatë periudhës së rritjes së dozës dhe kanë tendencë të përmirësohen ndërsa trupi përshtatet. Erëzat e squfurit janë një tjetër ankesë e raportuar shpesh te përdoruesit e tirzepatidit. Nëse kjo është diçka që ju ka ndodhur, ky artikull mbi pse Zepbound shkakton erëza squfuri shpjegon se çfarë qëndron pas saj dhe si ta menaxhoni atë.

Mazdutidi tregon një model të ngjashëm të efekteve anësore gastrointestinale. Në studimin GLORY 1, ngjarjet më të zakonshme avverse ishin gastrointestinale dhe kryesisht të lehta deri në mesatare. Diarre, nauze dhe infeksione të traktit të sipërm respirator ishin ndër më të raportuarat. Në mënyrë të rëndësishme, shkalla e ndërprerjes për shkak të efekteve anësore ishte shumë e ulët, vetëm 0.5% deri në 1.5% në grupet e mazditudit.

Një zonë për t'u vënë re te mazdutidi është rrahja e zemrës. Ashtu si terapitë e tjera të bazuara në GLP 1, mazdutidi është shoqëruar me një rritje të vogël të rrahjeve të zemrës në qetësi në studimet klinike. Kjo është në përputhje me atë që është parë edhe te tirzepatidi dhe semaglutidi, por mbetet diçka që studiuesit e monitorojnë nga afër në studime afatgjata.

Cili ilaç mund të jetë më efektiv afatgjatë?

Është shumë herët për të thënë përfundimisht. Tirzepatidi ka një corpus më të madh të provave nga popullata të ndryshme, globale dhe studime afatgjata. Rezultatet e tij të humbjes së peshës në 72 javë janë ndër më të fortat e parë për çdo medikament kundër obezitetit.

Aktiviteti i receptorit të glukagonit të mazditudit është një tipar unik që potencialisht mund të ofrojë përparësi në humbjen e dhjamit dhe përmirësimin metabolik që tejkalojnë frenimin e oreksit. Të dhënat e hershme janë premtuese, me humbje peshe deri në 20.1% në dozën 9 mg dhe përmirësime të forta në yndyrën e mëlçisë dhe markerët kardiometabolikë. Por nevojiten studime më të gjata me popullata më të larmishme përpara se të mund të nxirren përfundime të forta.

Përfundimi

Tirzepatidi dhe mazdutidi janë agonistë të fuqishëm të dy-receptorëve, por ata synojnë shtigje hormonale të ndryshme. Tirzepatidi kombinon aktivitetin GLP 1 dhe GIP dhe është gjerësisht i disponueshëm me prova klinike të gjera. Mazdutidi kombinon aktivitetin GLP 1 dhe glukagoni, ofron një profil metabolik potencialisht të veçantë dhe tregon rezultate të hershme mbresëlënëse, por është ende në fazat e hershme të zhvillimit global. Për njerëzit që tashmë përdorin tirzepatidin, pyetja është nëse komponenti i glukagonit të mazditudit do të ofrojë përfitime shtesë kuptimplota. Për ata në Kinë, mazdutidi tashmë është një opsion i miratuar. Vitët e ardhshme të studimeve kokë më kokë dhe përdorimit në botën reale do të sjellin përgjigje shumë më të qarta.