Mazdutide vs Tirzepatide: Kako se porede ovi lekovi za mršavljenje

Mazdutid i tirzepatid su oba injekciona leka koja ciljaju crevne hormone kako bi pomogli u mršavljenju i kontroli šećera u krvi. Ključna razlika je u načinu na koji deluju. Tirzepatid aktivira GLP 1 i GIP receptore, dok mazdutid aktivira GLP 1 i receptore glukagona. Ova razlika utiče na to kako svaki lek utiče na metabolizam, apetit i potrošnju energije.

Obe su pokazale snažne rezultate u kliničkim ispitivanjima, ali su u veoma različitim fazama dostupnosti. Evo bližeg pogleda na to kako se upoređuju.

Kako deluje svaki lek?

Razumevanje mehanizma pomaže u objašnjenju zašto ovi lekovi daju različite efekte.

Tirzepatid (koji se prodaje kao Mounjaro za dijabetes tipa 2 i Zepbound za upravljanje težinom) je dvostruki agonist GIP/GLP 1 receptora. GLP 1 usporava pražnjenje želuca, smanjuje apetit i pomaže u regulaciji nivoa šećera u krvi. GIP (glukozno zavisni insulinotropni polipeptid) pojačava lučenje insulina i takođe može uticati na metabolizam masti. Kombinacija ova dva puta daje tirzepatidu snažan efekat kako na težinu, tako i na nivo šećera u krvi.

Mazdutid zauzima drugačiji dvostruki pristup. Aktivira GLP 1 receptore i receptore glukagona. Komponenta GLP 1 smanjuje apetit i usporava varenje, slično kao tirzepatid. Komponenta glukagona dodaje nešto što tirzepatid direktno ne nudi: može povećati potrošnju energije. Glukagon stimuliše jetru da oslobodi uskladištenu energiju i može podstaći sagorevanje masti, što bi moglo dovesti do većeg gubitka masti iznad onoga što samo suzbijanje apetita može postići.

Koliko mršavljenja postiže svaki lek?

Tirzepatid ima snažne, dobro utvrđene podatke o mršavljenju iz velikih globalnih studija. U studiji SURMOUNT 1, učesnici bez dijabetesa koji su primali najveću dozu (15 mg) izgubili su u proseku 22,5% svoje telesne težine tokom 72 nedelje. Niže doze (5 mg i 10 mg) postigle su gubitak težine od oko 15% i 19,5% respektivno.

Podaci o mazutidu uglavnom potiču iz studija sprovedenih na kineskim populacijama. U fazi 3 studije GLORY 1 objavljene u New England Journal of Medicine, odrasli sa prekomernom težinom ili gojaznošću koji su primali mazutid 6 mg izgubili su u proseku 14,01% telesne težine tokom 48 nedelja. Doza od 4 mg postigla je oko 11% gubitka težine. Novije, studija GLORY 2 koja je testirala višu dozu od 9 mg, izvestila je o gubitku težine do 20,1% kod odraslih sa gojaznošću.

Direktno poređenje je teško jer se populacije u studijama, trajanje i dizajni razlikuju. Najveće studije tirzepatida sprovedene su na zapadnim populacijama tokom dužeg trajanja (72 nedelje), dok podaci faze 3 za mazutid potiču iz kraćih studija (32 do 48 nedelja) kod kineskih odraslih sa različitim pragovima BMI. Studija "head to head" (DREAMS 3) koja direktno poredi mazutid sa semaglutidom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i gojaznošću je u toku, što bi trebalo da pruži korisnije uporedne podatke.

Šta je sa kontrolom šećera u krvi?

Oba leka imaju značajan uticaj na nivo šećera u krvi, što ih čini relevantnim za osobe sa dijabetesom tipa 2.

Tirzepatid je opsežno proučavan za upravljanje dijabetesom. U studijama SURPASS, tirzepatid u dozi od 15 mg smanjio je HbA1c (marker prosečnog nivoa šećera u krvi tokom tri meseca) za oko 2,3 procentna poena. Mnogi učesnici su postigli nivoe HbA1c ispod 5,7%, što se smatra normalnim, nenegativnim rasponom.

Mazdutid je takođe pokazao značajna smanjenja HbA1c kod osoba sa dijabetesom tipa 2. U svojim DREAMS studijama, mazdutid je poboljšao nivoe šećera u krvi uz gubitak težine. Aktivacija glukagonskog receptora u mazutidu bi teoretski mogla povećati nivo šećera u krvi, jer glukagon podstiče oslobađanje glukoze iz jetre. Ali u praksi, GLP 1 komponenta to nadoknađuje, a ukupan efekat na nivo šećera u krvi bio je povoljan u dosadašnjim studijama. Ako vas zanima kako funkcionišu prelazi doza između sličnih lekova, ovaj vodič o konverziji sa semaglutida na tirzepatid jasno objašnjava proces.

Koji su neželjeni efekti?

Profil neželjenih efekata oba leka dominiraju gastrointestinalni simptomi. Ovo se očekuje kod bilo kog leka koji deluje putem GLP 1 puta.

Za tirzepatid, najčešći prijavljeni neželjeni efekti uključuju mučninu, dijareju, povraćanje, zatvor i smanjen apetit. Ovi simptomi su obično najizraženiji tokom perioda povećanja doze i imaju tendenciju da se poboljšaju kako se telo prilagođava. Podrigivanje sa ukusom sumpora je još jedna često prijavljena tegoba među korisnicima tirzepatida. Ako ste to iskusili, ovaj članak o tome zašto Zepbound izaziva podrigivanje sa ukusom sumpora objašnjava šta se krije iza toga i kako to upravljati.

Mazdutid pokazuje sličan obrazac gastrointestinalnih neželjenih efekata. U studiji GLORY 1, najčešći neželjeni događaji su bili gastrointestinalni i uglavnom blagi do umereni. Dijareja, mučnina i infekcije gornjih respiratornih puteva bili su među najčešće prijavljenim. Važno je napomenuti da je stopa prekida lečenja zbog neželjenih efekata bila vrlo niska, samo 0,5% do 1,5% u grupama koje su primale mazutid.

Jedna oblast na koju treba obratiti pažnju kod mazutida je broj otkucaja srca. Kao i druge terapije zasnovane na GLP 1, mazdutid je povezan sa blagim povećanjem broja otkucaja srca u mirovanju u kliničkim studijama. Ovo je konzistentno sa onim što je viđeno kod tirzepatida i semaglutida, ali ostaje nešto što istraživači pažljivo prate u dugoročnijim studijama.

Koji lek bi mogao biti efikasniji dugoročno?

Preuranjeno je za konačan odgovor. Tirzepatid ima širi korpus dokaza iz različitih, globalnih populacija i dugoročnih studija. Njegovi rezultati mršavljenja nakon 72 nedelje su među najjačima viđenim za bilo koji lek protiv gojaznosti.

Aktivnost glukagonskog receptora kod mazutida je jedinstvena karakteristika koja bi potencijalno mogla ponuditi prednosti u gubitku masti i metaboličkom poboljšanju koje prevazilaze suzbijanje apetita. Rani podaci su obećavajući, sa gubitkom težine do 20,1% pri dozi od 9 mg i značajnim poboljšanjima u masti jetre i kardiometaboličkim markerima. Ali potrebne su dugoročnije studije sa raznovrsnijim populacijama pre nego što se mogu izvući čvrsti zaključci.

Zaključak

Tirzepatid i mazdutid su oba snažni dvostruki agonisti receptora, ali ciljaju različite hormonske puteve. Tirzepatid kombinuje GLP 1 i GIP aktivnost i široko je dostupan sa opsežnim kliničkim dokazima. Mazdutid kombinuje GLP 1 i glukagonsku aktivnost, nudi potencijalno drugačiji metabolički profil i pokazuje impresivne rane rezultate, ali je još u ranijim fazama globalnog razvoja. Za ljude koji već koriste tirzepatid, postavlja se pitanje da li će glukagonska komponenta mazutida ponuditi značajne dodatne prednosti. Za one u Kini, mazutid je već odobrena opcija. Predstojeće godine "head to head" studija i upotrebe u stvarnom svetu doneće mnogo jasnije odgovore.