Tirzepatid i rizik od raka: Šta pokazuju dokazi

Da li tirzepatid uzrokuje rak kod ljudi?

Do sada nema potvrđenih dokaza da tirzepatid uzrokuje rak kod ljudi. Zabrinutost u vezi sa rakom potiče specifično iz studija na životinjama, a ne iz kliničkih ispitivanja na ljudima. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova kojima je dat tirzepatid razvili su se tumori štitaste žlezde C-ćelija, uključujući i benigne izrasline (adenome) i kancerogene (karcinome). Efekat je zavisio od doze, što znači da su veće doze vodile do više tumora. Ovaj nalaz je naveo FDA da zahteva upozorenje u "okviru" za sve proizvode tirzepatida.

Međutim, informacije o propisivanju Mounjara od strane FDA jasno navode da nije poznato da li tirzepatid uzrokuje ove tumore kod ljudi. Biologija štitaste žlezde kod pacova je fundamentalno drugačija od biologije štitaste žlezde kod ljudi na načine koji su ovde važni.

Zašto su pacovi razvili tumore štitaste žlezde?

Pacovi imaju mnogo veću gustinu GLP-1 receptora na svojim C-ćelijama štitaste žlezde u poređenju sa ljudima. Kada GLP-1 agonist aktivira te ćelije kod pacova, on ih stimuliše da rastu i množe se. Vremenom, ta prekomerna stimulacija može dovesti do formiranja tumora.

Ljudske C-ćelije štitaste žlezde izražavaju daleko manje GLP-1 receptora. Neka istraživanja sugerišu da ljudske C-ćelije možda uopšte ne reaguju na aktivaciju GLP-1 na isti način. Ovo je kritična biološka razlika. To znači da ono što se dogodilo kod pacova možda se jednostavno ne prenosi na ono što se događa kod ljudi.

Takođe je vredno napomenuti da u odvojenoj šestomesečnoj studiji korišćenjem transgenih miševa, tirzepatid nije izazvao nikakve tumore. Dakle, čak i među različitim životinjskim modelima, rezultati su se razlikovali.

Šta kažu podaci dobijeni na ljudima?

Ovo je mesto gde stvari postaju umirujuće. Velike kliničke studije za tirzepatid, uključujući SURPASS studije za dijabetes i SURMOUNT studije za upravljanje težinom, nisu pokazale povećanu stopu raka štitaste žlezde kod ljudi koji uzimaju lek u poređenju sa onima na placebu.

Retrospektivna kohortna studija objavljena u Journal of Endocrine Society direktno se bavila ovim pitanjem koristeći podatke pacijenata iz stvarnog sveta. Nakon podudaranja preko 283.000 pacijenata i kontrolisanja relevantnih faktora rizika, istraživači su otkrili da ljudi lečeni tirzepatidom nisu imali veći rizik od raka štitaste žlezde. Zapravo, grupa koja je primala tirzepatid pokazala je značajno nižu incidencu malignih bolesti štitaste žlezde. Studija je zaključila da uprkos upozorenju u "okviru", podaci ne podržavaju povezanost između tirzepatida i raka štitaste žlezde kod ljudi.

Ovo je u skladu sa nalazima sličnih studija o drugim agonistima GLP-1 receptora, poput semaglutida i liraglutida, koji nose isto upozorenje u "okviru" i takođe nisu pokazali povećane stope raka štitaste žlezde kod ljudske populacije.

Šta je medularni karcinom štitaste žlezde?

Specifičan tip raka u upozorenju je medularni karcinom štitaste žlezde, ili MTC. Ovo je redak rak koji počinje u C-ćelijama štitaste žlezde. Ove C-ćelije proizvode hormon nazvan kalcitonin, koji pomaže u regulisanju nivoa kalcijuma u vašoj krvi.

MTC čini oko 3 do 4% svih karcinoma štitaste žlezde. Može se javiti nasumično ili se javiti u porodicama. Ljudi sa genetskim stanjem zvanim Multiple Endocrine Neoplasia tip 2 (MEN 2) imaju značajno veći rizik.

Ovo je upravo razlog zašto je tirzepatid kontraindikovan kod dve grupe: bilo koje osobe sa ličnom ili porodičnom istorijom MTC, i bilo koje osobe kojoj je dijagnostikovan MEN 2. Ako ne spadate ni u jednu od ove dve kategorije, vaš osnovni rizik od MTC je vrlo nizak.

Šta je sa drugim vrstama raka?

Upozorenje u "okviru" je specifično za tumore C-ćelija štitaste žlezde. Tirzepatid nije povezan sa povećanim rizikom od raka dojke, raka debelog creva, raka pankreasa ili drugih maligniteta u kliničkim ispitivanjima.

Ipak, etiketa FDA napominje da je pankreatitis (upala pankreasa) prijavljen tokom kliničkih ispitivanja. Sam pankreatitis nije rak. Ali zato što hronična upala pankreasa teoretski može povećati dugoročni rizik od raka pankreasa, vaš lekar vas može pažljivije pratiti ako imate istoriju pankreatitisa. Ako osetite jak abdominalni bol koji ne prolazi, odmah obavestite svog lekara.

Bolest žučne kese je takođe prijavljena u studijama tirzepatida. Opet, problemi sa žučnom kesom nisu rak, ali su prepoznato neželjeno dejstvo na koje vredi obratiti pažnju. Brzi gubitak težine iz bilo kog razloga može povećati rizik od kamena u žuči.

Na koje simptome treba obratiti pažnju?

Čak i ako su podaci dobijeni na ljudima umirujući, ima smisla znati znakove upozorenja na probleme sa štitastom žlezdom. FDA preporučuje da obratite pažnju na:

• Novu kvržicu ili masu na vratu

• Poteškoće pri gutanju

• Trajni promuklost glasa

• Kratak dah

Ako primetite bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom lekaru. Ovi simptomi ne znače automatski rak. Mogu imati mnogo uzroka. Ali provera daje mir i rano otkrivanje bilo čega neobičnog.

Za druga neželjena dejstva tirzepatida o kojima ljudi često brinu, kao što su gastrointestinalni simptomi ili telesni nelagodnost, ovaj članak o Zepbound-u i podrigivanju sumpora i ovaj vodič o Mounjaro-u i bolovima u telu pokrivaju te teme detaljnije.

Da li bi upozorenje u "okviru" trebalo da vas odvrati od uzimanja tirzepatida?

Upozorenje u "okviru" je najjače bezbednosno upozorenje koje FDA stavlja na lek. To ne znači da je lek opasan za sve. To znači da postoji specifičan rizik o kome i vi i vaš lekar treba da budete svesni pre početka lečenja.

U ovom slučaju, upozorenje postoji zbog nalaza na životinjama koji nisu potvrđeni kod ljudi. FDA zauzima oprezan pristup, i taj oprez vas štiti. Ali to ne znači da se rizik jednako primenjuje na sve pacijente.

Ako nemate ličnu ili porodičnu istoriju medularnog karcinoma štitaste žlezde i nemate MEN 2, trenutni dokazi sugerišu da je rizik od raka štitaste žlezde od tirzepatida teorijski, a ne dokazan. Vaš lekar vam može pomoći da taj teorijski rizik premerite u odnosu na dobro dokumentovane koristi leka za vašu specifičnu zdravstvenu situaciju.