สรุปสั้นๆ

• ภาวะซึมเศร้าไม่ได้ถูกระบุว่าเป็นผลข้างเคียงที่สำคัญในการทดลองทางคลินิกของ Zepbound ในการศึกษา SURMOUNT อัตราการเกิดภาวะซึมเศร้าเกือบจะเหมือนกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับ tirzepatide (ประมาณ 1.8%) และกลุ่มยาหลอก (ประมาณ 1.9%)

• ในเดือนมกราคม 2569 FDA ได้ขอให้ผู้ผลิตถอดคำเตือนเกี่ยวกับการฆ่าตัวตายและภาวะซึมเศร้าออกจากฉลากยา GLP-1 receptor agonist หลังจากมีการวิเคราะห์อภิมาน (meta-analysis) ที่ครอบคลุมผู้ป่วยกว่า 107,000 ราย ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น

• ข้อมูลการเฝ้าระวังยาหลังออกสู่ตลาดจากยุโรปแสดงให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้าเป็นเหตุการณ์ทางจิตเวชที่รายงานบ่อยที่สุดในบรรดายา GLP-1 (รวมถึง tirzepatide) แต่รายงานทางจิตเวชคิดเป็นเพียง 1.2% ของรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมด

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นอะไรบ้าง?

การศึกษา SURMOUNT ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติ Zepbound โดย FDA สำหรับการจัดการน้ำหนัก ได้รวบรวมผู้ใหญ่ที่มีภาวะอ้วนหลายพันคนและติดตามผลนานถึง 72 สัปดาห์ ภาวะซึมเศร้าไม่ได้ถูกระบุว่าเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ tirzepatide เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก

อันที่จริง การวิเคราะห์รวมข้อมูลจากการศึกษา SURMOUNT-1, SURMOUNT-2 และ SURMOUNT-3 พบว่าผู้เข้าร่วมที่ได้รับ tirzepatide มีคะแนน PHQ-9 ซึ่งเป็นเครื่องมือคัดกรองอาการซึมเศร้าที่ได้รับการรับรอง มีการพัฒนาดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกที่สัปดาห์ที่ 72 ซึ่งสมเหตุสมผลเนื่องจากภาวะอ้วนมักมีความสัมพันธ์อย่างมากกับภาวะซึมเศร้า และการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญมักช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตโดยรวม ภาพลักษณ์ของตนเอง และอารมณ์

การวิเคราะห์อภิมานแยกต่างหากของ FDA ได้ตรวจสอบข้อมูลจากผู้ป่วยกว่า 107,000 รายในการทดลอง GLP-1 receptor agonist หลายครั้ง และไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการคิดฆ่าตัวตายหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก การวิเคราะห์นี้ครอบคลุม tirzepatide, semaglutide, liraglutide และยาอื่นๆ ในกลุ่มนี้ จากผลการศึกษาดังกล่าว FDA ในช่วงต้นปี 2569 ได้ดำเนินการเพื่อให้ผู้ผลิตถอดคำเตือนที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตายออกจากฉลากยา GLP-1

ทำไมฉลากจึงกล่าวถึงภาวะซึมเศร้า?

ก่อนการปรับปรุงในเดือนมกราคม 2569 ข้อมูลการสั่งใช้ยา Zepbound ได้รวมคำเตือนที่แนะนำให้ผู้ให้บริการติดตามผู้ป่วยเพื่อการเกิดหรือการแย่ลงของภาวะซึมเศร้า ความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย และการเปลี่ยนแปลงอารมณ์หรือพฤติกรรมที่ผิดปกติใดๆ คำเตือนนี้ไม่ได้มีพื้นฐานมาจากสัญญาณจากการทดลองทางคลินิกของ Zepbound เอง เป็นการนำมาจากกลุ่มยาที่ใช้ลดน้ำหนักที่กว้างกว่าเพื่อเป็นมาตรการป้องกัน

ยาที่ใช้ลดน้ำหนักรุ่นเก่าหลายชนิด (บางชนิดได้ถูกถอดออกจากตลาดไปแล้ว) มีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงทางจิตเวช หน่วยงานกำกับดูแลได้ใช้คำเตือนที่คล้ายกันในยาใหม่ๆ ในกลุ่มนี้ รวมถึง GLP-1 receptor agonists เพื่อเป็นตาข่ายนิรภัยในขณะที่ข้อมูลหลังออกสู่ตลาดสะสม

ความแตกต่างมีความสำคัญ คำเตือนบนฉลากไม่ได้หมายความว่ายาทำให้เกิดภาวะนั้น แต่หมายความว่า FDA ต้องการให้ผู้ให้บริการเฝ้าดูในขณะที่ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงกำลังถูกรวบรวม เมื่อข้อมูลออกมาแล้ว คำเตือนกำลังจะถูกถอดออก

ข้อมูลหลังออกสู่ตลาดกล่าวว่าอย่างไร?

แม้ว่าการทดลองทางคลินิกจะไม่พบสัญญาณของภาวะซึมเศร้า แต่การเฝ้าระวังหลังออกสู่ตลาดกลับเล่าเรื่องราวที่ซับซ้อนกว่า การวิเคราะห์เภสัชเฝ้าระวังที่ตีพิมพ์ในวารสาร International Journal of Clinical Pharmacy ได้ตรวจสอบรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ส่งไปยังฐานข้อมูล EudraVigilance ของยุโรปสำหรับ semaglutide, liraglutide และ tirzepatide ระหว่างปี 2564 ถึง 2566

จากรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดกว่า 31,000 รายการ 372 รายการเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ทางจิตเวช ซึ่งคิดเป็นประมาณ 1.2% ของรายงานทั้งหมด ภาวะซึมเศร้าเป็นเหตุการณ์ทางจิตเวชที่รายงานบ่อยที่สุดถึง 50.3% ของรายงานทางจิตเวชเหล่านั้น รองลงมาคือความวิตกกังวล 38.7% และความคิดฆ่าตัวตาย 19.6% มีการรายงานการเสียชีวิต 9 รายการ ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับ liraglutide หรือ semaglutide ไม่ใช่ tirzepatide

ตัวเลขเหล่านี้ต้องมีบริบท ฐานข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะรวบรวมรายงานจากผู้ป่วยและผู้ให้บริการ แต่ไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้ ผู้ที่มีภาวะอ้วนอยู่แล้วมีอัตราพื้นฐานของภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลสูงกว่า ผู้ที่ประสบกับภาวะซึมเศร้าขณะใช้ Zepbound อาจรายงานเหตุการณ์ดังกล่าว แม้ว่ายาจะไม่ใช่สาเหตุ ตัวเลข 1.2% สอดคล้องกับอัตราภาวะทางจิตเวชพื้นฐานในประชากรผู้ป่วยกลุ่มนี้

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลนี้เน้นย้ำว่าควรกำกับดูแลอารมณ์ในผู้ที่ใช้ยา GLP-1 ไม่ใช่เพราะยาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า แต่เนื่องจากประชากรที่ได้รับการรักษามีความเสี่ยงสูงอยู่แล้ว

Zepbound สามารถส่งผลต่ออารมณ์ทางอ้อมได้อย่างไร?

แม้ว่าจะไม่มีความเชื่อมโยงทางเภสัชวิทยาโดยตรงกับภาวะซึมเศร้า แต่แง่มุมต่างๆ ของประสบการณ์การใช้ Zepbound สามารถส่งผลต่อความรู้สึกทางอารมณ์ของคุณได้

การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็วเปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ของคุณกับอาหาร สำหรับหลายๆ คน การรับประทานอาหารมีความเชื่อมโยงอย่างลึกซึ้งกับความสบาย การคลายเครียด การเชื่อมต่อทางสังคม และกิจวัตร เมื่อการระงับความอยากอาหารทำให้การกินไม่มีผลต่ออารมณ์ การปรับตัวอาจรู้สึกสับสน นี่ไม่ใช่ภาวะซึมเศร้าทางคลินิก แต่ก็อาจรู้สึกเหมือนเป็นได้

ผลข้างเคียงทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน หรือท้องร่วงอย่างต่อเนื่อง อาจทำให้พลังงานของคุณหมดไปและรบกวนการนอนหลับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการคลื่นไส้เรื้อรังอาจเลียนแบบอาการของภาวะซึมเศร้า รวมถึงแรงจูงใจต่ำ ความเหนื่อยล้า และการถอนตัวจากสังคม หากอาการทางเดินอาหารทำให้คุณมีอารมณ์ลดลง การจัดการอาการเหล่านั้นโดยตรงอาจช่วยได้มากกว่าสิ่งอื่นใด

การขาดสารอาหารอาจเกิดขึ้นได้เมื่อปริมาณแคลอรี่ลดลงอย่างมาก การลดการบริโภควิตามินบี เหล็ก แมกนีเซียม และกรดไขมันโอเมก้า-3 สามารถนำไปสู่อารมณ์ที่ต่ำลงและความเหนื่อยล้าได้ สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในช่วงหลายเดือนแรกของการรักษาเมื่อการระงับความอยากอาหารรุนแรงที่สุด

หากคุณสังเกตเห็นความเหนื่อยล้าที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ บทความนี้เกี่ยวกับ tirzepatide ทำให้คุณเหนื่อยหรือไม่ ครอบคลุมแง่มุมความเหนื่อยล้าและสิ่งที่อาจช่วยได้

ควรสังเกตอะไรบ้าง?

เป็นเรื่องสมเหตุสมผลที่จะต้องตระหนักถึงอารมณ์ของคุณขณะใช้ Zepbound โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 8 ถึง 12 สัปดาห์แรกเมื่อมีการปรับขนาดยาและการลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว

สัญญาณที่ควรปรึกษาผู้ให้บริการของคุณ ได้แก่ ความเศร้าหรือความว่างเปล่าที่คงอยู่เป็นเวลานานกว่า 2 สัปดาห์ การสูญเสียความสนใจในกิจกรรมที่คุณชอบตามปกติ ปัญหาในการนอนหลับหรือนอนหลับมากกว่าปกติ ปัญหาในการมีสมาธิหรือการตัดสินใจ ความหงุดหงิดที่เพิ่มขึ้นหรือความชาทางอารมณ์ และการถอนตัวจากเพื่อน ครอบครัว หรือกิจกรรมทางสังคม

หากคุณประสบกับความคิดที่จะทำร้ายตนเองหรือฆ่าตัวตาย โปรดขอความช่วยเหลือทันที ติดต่อ 988 Suicide and Crisis Lifeline โดยการโทรหรือส่งข้อความไปที่ 988

ผู้ที่มีประวัติภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล โรคสองขั้ว หรือความคิดฆ่าตัวตายมาก่อน ควรแจ้งผู้สั่งยาให้ทราบก่อนเริ่ม Zepbound แนะนำให้มีการติดตามที่ใกล้ชิดขึ้นในช่วงหลายเดือนแรกของการรักษา สำหรับภาพรวมที่กว้างขึ้นเกี่ยวกับผลกระทบทางจิตเวชของ tirzepatide คู่มือนี้เกี่ยวกับ ผลข้างเคียงของ tirzepatide และความวิตกกังวล ครอบคลุมมิติความวิตกกังวลด้วย

สรุป

หลักฐานทางคลินิกไม่สนับสนุนความเชื่อมโยงโดยตรงระหว่าง Zepbound และภาวะซึมเศร้า ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้าที่ใกล้เคียงกันระหว่าง tirzepatide และยาหลอก และการวิเคราะห์อภิมานครั้งใหญ่ของ FDA ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ทางจิตเวช อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว การลดการกิน อาการทางเดินอาหาร และการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการ ล้วนส่งผลต่อความรู้สึกทางอารมณ์ของคุณได้ ให้ตระหนักถึงอารมณ์ของคุณ สื่อสารกับผู้ให้บริการของคุณ และอย่ามองข้ามการเปลี่ยนแปลงที่คงอยู่ว่าเป็นเพียงส่วนหนึ่งของกระบวนการ