Tirzepatide คือยา GLP-1 หรือไม่?

บางส่วนครับ Tirzepatide กระตุ้นตัวรับ GLP-1 ดังนั้นจึงจัดเป็นยาในกลุ่ม GLP-1 receptor agonist ได้ แต่ นั่นเป็นเพียงครึ่งเดียวของเรื่องราวเท่านั้น ยายังกระตุ้นตัวรับที่สองที่เรียกว่า GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) ด้วย การทำงานแบบคู่หูนี้ทำให้ tirzepatide อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า dual incretin agonist

คุณอาจรู้จัก tirzepatide ในชื่อทางการค้า Mounjaro เป็นเวอร์ชันสำหรับโรคเบาหวาน Zepbound เป็นเวอร์ชันสำหรับการจัดการน้ำหนัก ทั้งสองมีโมเลกุลเดียวกัน ความแตกต่างอยู่ที่ข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติและช่วงการให้ยา

อะไรที่ทำให้ Tirzepatide แตกต่างจากยา GLP-1 อื่นๆ?

ยา GLP-1 อื่นๆ ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA รวมถึง semaglutide (Ozempic, Wegovy), dulaglutide (Trulicity), liraglutide (Victoza, Saxenda) และ exenatide (Byetta, Bydureon ล้วนกำหนดเป้าหมายที่ตัวรับ GLP-1 เท่านั้น แต่ Tirzepatide กำหนดเป้าหมายสองตัว

GLP-1 และ GIP เป็นฮอร์โมนในกลุ่ม incretin ทั้งคู่ ลำไส้ของคุณจะหลั่งฮอร์โมนเหล่านี้หลังจากการรับประทานอาหาร และทั้งสองชนิดจะกระตุ้นการหลั่งอินซูลินจากเซลล์เบต้าในตับอ่อน แต่พวกมันทำงานผ่าน เส้นทางการส่งสัญญาณที่แยกจากกัน และมีผลลัพธ์ปลายทางที่แตกต่างกัน

การกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ช่วยชะลอการบีบตัวของกระเพาะอาหาร ยับยั้งกลูคากอน และลดความอยากอาหารผ่านการส่งสัญญาณในสมองส่วนไฮโปทาลามัส การกระตุ้นตัวรับ GIP ก็ช่วยเพิ่มการผลิตอินซูลินเช่นกัน แต่ดูเหมือนจะมีผลเพิ่มเติมต่อการเผาผลาญไขมัน สมดุลพลังงาน และอาจรวมถึงวิธีการที่ร่างกายของคุณกระจายเนื้อเยื่อไขมัน

เมื่อ tirzepatide ทำงานกับทั้งสองเส้นทางพร้อมกัน ผลกระทบต่อการเผาผลาญจะทวีคูณ นั่นไม่ใช่เพียงข้อได้เปรียบทางทฤษฎีเท่านั้น มันปรากฏให้เห็นอย่างชัดเจนในการทดลองทางคลินิก

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นอะไรบ้าง?

Tirzepatide ผ่านการทดลองหลักสองโครงการ SURPASS ทดสอบยานี้สำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 SURMOUNT ทดสอบยานี้สำหรับการจัดการน้ำหนัก

ในการทดลอง SURPASS ยา tirzepatide ลด HbA1c ได้มากกว่า semaglutide ในช่วงเวลาที่เทียบเคียงกัน ผู้ป่วยที่ได้รับยา tirzepatide ในปริมาณสูงสุด (15 มก.) มีการลด HbA1c เฉลี่ยมากกว่า 2% ซึ่งเป็นการลดลงที่มากกว่าที่ยา GLP-1 ที่มีเป้าหมายเดียวมักจะให้ผล

ในการทดลอง SURMOUNT ผลการลดน้ำหนักนั้นน่าทึ่ง ผู้ป่วยที่ได้รับยาในปริมาณสูงสุดลดน้ำหนักเฉลี่ยประมาณ 22% ของน้ำหนักตัวเริ่มต้นในช่วง 72 สัปดาห์ เพื่อเปรียบเทียบ semaglutide ในปริมาณสูงสุดที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการลดน้ำหนัก (Wegovy 2.4 มก.) ให้ผลลดน้ำหนักเฉลี่ยประมาณ 15% ช่องว่างนั้นมีความสำคัญ และเป็นเหตุผลหลักประการหนึ่งที่ทำให้ tirzepatide ได้รับความสนใจอย่างมากจากการทดลองทางคลินิก

การลดน้ำหนักยังมีความสม่ำเสมอมากขึ้นในปริมาณที่สูงขึ้น ผู้ที่ได้รับยาในปริมาณที่คงที่และใช้ต่อเนื่องจะยังคงเห็นผลประโยชน์เมื่อเวลาผ่านไป ในขณะที่ผู้ที่หยุดยาจะพบว่าน้ำหนักกลับมาเพิ่มขึ้นอย่างมากภายในหนึ่งปี

Tirzepatide ทำงานภายในร่างกายของคุณอย่างไร?

เมื่อคุณฉีดยา tirzepatide (เป็นการฉีดเข้าใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง) ยาจะเข้าสู่กระแสเลือดและจับกับตัวรับ GLP-1 และ GIP บนเซลล์ทั่วทั้งตับอ่อน กระเพาะอาหาร สมอง และเนื้อเยื่ออื่นๆ

จากนั้น สิ่งต่างๆ หลายอย่างจะเกิดขึ้นพร้อมกัน

ตับอ่อนของคุณจะหลั่งอินซูลินมากขึ้น แต่จะหลั่งเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นเท่านั้น กลไกที่ขึ้นอยู่กับระดับน้ำตาลนี้ช่วยลดความเสี่ยงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อใช้ tirzepatide เพียงอย่างเดียว

การหลั่งกลูคากอนจะลดลง ตับของคุณจะปล่อยน้ำตาลที่เก็บไว้ออกมาน้อยลงระหว่างมื้ออาหาร ซึ่งช่วยให้ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารคงที่

การบีบตัวของกระเพาะอาหารจะช้าลง อาหารจะอยู่ในกระเพาะอาหารนานขึ้น ทำให้ระดับน้ำตาลหลังมื้ออาหารไม่พุ่งสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว และทำให้รู้สึกอิ่มนานขึ้น นี่คือเหตุผลที่อาการคลื่นไส้เป็นเรื่องปกติในช่วงแรก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่เพิ่มปริมาณยา พฤติกรรมการกินของคุณต้องใช้เวลาปรับตัวให้เข้ากับจังหวะใหม่ของกระเพาะอาหาร

สมองส่วนไฮโปทาลามัสของคุณจะได้รับสัญญาณกดความอยากอาหาร ความหิวน้อยลงในระดับประสาท ช่วยลดแรงกระตุ้นพื้นฐานในการกินอย่างต่อเนื่องที่คนอ้วนหลายคนประสบ

การกระตุ้นตัวรับ GIP จะเพิ่มชั้นของการเผาผลาญที่นักวิจัยยังคงทำการศึกษาอย่างเต็มที่ หลักฐานเบื้องต้นชี้ให้เห็นถึงผลกระทบต่อพฤติกรรมของเซลล์ไขมัน การจัดการไขมัน และการใช้พลังงาน ส่วนประกอบที่แน่นอนของ GIP เทียบกับ GLP-1 ในผลลัพธ์รวมของ tirzepatide เป็นพื้นที่ที่กำลังมีการสืบสวน

มีทางเลือกในการให้ยาอย่างไรบ้าง?

Tirzepatide มาในรูปแบบปากกาฉีดแบบเติมไว้ล่วงหน้า ปริมาณที่มีให้คือ 2.5 มก., 5 มก., 7.5 มก., 10 มก., 12.5 มก. และ 15 มก.

คุณจะเริ่มต้นที่ 2.5 มก. และเพิ่มขึ้นทุกสี่สัปดาห์ แพทย์ส่วนใหญ่จะใช้วิธีการค่อยเป็นค่อยไปเช่นเดียวกับยา GLP-1 อื่นๆ คือ ค่อยๆ เพิ่มปริมาณ ให้ร่างกายปรับตัว และเพิ่มปริมาณเมื่อผลข้างเคียงสามารถจัดการได้และปริมาณปัจจุบันได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี

ปริมาณที่ใช้ในการคงสภาพจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล บางคนบรรลุเป้าหมายที่ 10 มก. บางคนต้องการ 15 มก. แพทย์ของคุณจะปรับตามการตอบสนองของระดับน้ำตาลในเลือด แนวโน้มน้ำหนัก และการทนต่อยาในแต่ละระดับ

ควรคาดหวังผลข้างเคียงอะไรบ้าง?

ผลข้างเคียงดูคล้ายคลึงกับยา GLP-1 อื่นๆ เนื่องจากผลข้างเคียงทางเดินอาหารส่วนใหญ่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับ GLP-1

อาการคลื่นไส้เป็นอาการที่ถูกรายงานบ่อยที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกและหลังการเพิ่มปริมาณยา อาการอาเจียน ท้องเสีย ท้องผูก และเบื่ออาหารก็พบได้ทั่วไปเช่นกัน อาการเหล่านี้มักจะดีขึ้นเมื่อร่างกายปรับตัวเข้ากับปริมาณยาแต่ละระดับ

ข้อกังวลที่พบน้อยกว่า ได้แก่ อาการแพ้บริเวณที่ฉีด ความเหนื่อยล้า และอาการไม่สบายท้อง ความเสี่ยงที่ร้ายแรงแต่พบได้น้อยจะเหมือนกับยา GLP-1 อื่นๆ ได้แก่ ตับอ่อนอักเสบ ปัญหาถุงน้ำดีจากการใช้ยาเป็นเวลานาน และคำเตือนเกี่ยวกับไทรอยด์จากการศึกษาในสัตว์ Tirzepatide ห้ามใช้ในผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี หรือภาวะต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 2

ดังนั้น Tirzepatide อยู่ในหมวดหมู่ใดกันแน่?

เป็นยา GLP-1 receptor agonist และเป็นยา GIP receptor agonist ด้วย การเรียกยานี้ว่า "ยา GLP-1" นั้นถูกต้องตามหลักเทคนิค แต่กลับละเลยส่วนของ GIP ซึ่งอาจเป็นสิ่งที่ทำให้ยาแตกต่างจากยาอื่นๆ ในตลาด

ป้ายกำกับที่ถูกต้องที่สุดคือ dual incretin agonist ยานี้อยู่ในตระกูล GLP-1 เหมือนกับที่รถยนต์ไฮบริดอยู่ในตระกูลยานยนต์ มันวิ่งบนถนนเดียวกัน แต่มีเครื่องยนต์ที่สองอยู่ใต้ฝากระโปรง

หากแพทย์ของคุณแนะนำ tirzepatide แทนยา GLP-1 ชนิดที่มีเป้าหมายเดียว กลไกแบบคู่หูนี้อาจเป็นส่วนหนึ่งของเหตุผล ข้อมูลทางคลินิกสนับสนุนผลลัพธ์ที่ดีกว่าทั้งในด้านระดับน้ำตาลในเลือดและน้ำหนัก และตัวรับเพิ่มเติมนั้นอาจเป็นเหตุผล