GLP-1

GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่ร่างกายของคุณผลิตขึ้นตามธรรมชาติหลังจากที่คุณรับประทานอาหาร ชื่อเต็มของมันคือ glucagon like peptide-1 คุณไม่จำเป็นต้องจำชื่อนั้น สิ่งที่สำคัญคือการทำงานของมัน: ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของคุณ ชะลอการย่อยอาหาร และบอกสมองของคุณว่าคุณอิ่มแล้ว

หากคุณเคยเห็นชื่อยาอย่าง Ozempic, Wegovy, Mounjaro หรือ Trulicity ในข่าว ยาทั้งหมดนั้นถูกสร้างขึ้นจากฮอร์โมนตัวเดียวนี้ พวกเขาถูกเรียกว่า GLP-1 receptor agonists และได้กลายเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดในโลกสำหรับ โรคเบาหวานชนิดที่ 2 และการจัดการน้ำหนัก

GLP ย่อมาจากอะไร?

GLP ย่อมาจาก glucagon-like peptide "1" หมายความว่าเป็นเปปไทด์แรกจากสองชนิดที่คล้ายกันซึ่งถูกค้นพบในยีนเดียวกัน ยังมี GLP 2 อีกด้วย แต่ GLP 2 ทำงานกับเยื่อบุลำไส้ของคุณมากกว่าน้ำตาลในเลือด

ชื่อมาจากข้อเท็จจริงที่ว่า GLP-1 ถูกเข้ารหัสอยู่ภายในยีนเดียวกับกลูคากอน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด นักวิทยาศาสตร์ค้นพบสิ่งนี้ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 เมื่อพวกเขา เรียงลำดับยีน proglucagon และตระหนักว่ามันผลิตฮอร์โมนสามชนิดที่แตกต่างกัน ไม่ใช่เพียงชนิดเดียว GLP-1 เป็นหนึ่งในการค้นพบที่ไม่คาดคิดเหล่านั้น ภายในปี 1987 ทีมวิจัยอิสระสามทีมได้ยืนยันว่าส่วนเฉพาะที่เรียกว่า GLP-1(7-37) สามารถกระตุ้นการหลั่งอินซูลินจากตับอ่อนได้โดยตรง

ดังนั้น พูดง่ายๆ ก็คือ: กลูคากอนจะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดของคุณ และ GLP-1 จะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด ทั้งสองมาจากยีนเดียวกัน แต่ทำหน้าที่ตรงกันข้าม

GLP-1 มาจากไหนในร่างกายของคุณ?

ลำไส้ของคุณผลิตส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง L-cells ที่บุผนังลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่จะปล่อย GLP-1 ออกมาภายในไม่กี่นาทีหลังรับประทานอาหาร อาหารเองเป็นตัวกระตุ้นการหลั่ง โดยเฉพาะคาร์โบไฮเดรตและไขมัน

แต่ L-cells ไม่ใช่แหล่งเดียว ตับอ่อนของคุณก็ผลิต GLP-1 ปริมาณเล็กน้อยจากเซลล์อัลฟ่าเช่นกัน และเซลล์ประสาทในนิวเคลียสของ tracts solitarius ซึ่งเป็นบริเวณในก้านสมองของคุณ ก็ผลิต GLP-1 ด้วย การผลิตที่มาจากสมองนี้เป็นส่วนหนึ่งที่ทำให้ GLP-1 มีผลอย่างมากต่อความอยากอาหารและความอิ่ม มันไม่ใช่แค่ฮอร์โมนลำไส้เท่านั้น แต่เป็นฮอร์โมนลำไส้-สมอง

GLP-1 ทำงานในร่างกายของคุณอย่างไร?

เมื่อถูกปล่อยออกมา GLP-1 จะทำหลายสิ่งหลายอย่างพร้อมกัน ลองนึกภาพว่าเป็นผู้ประสานงานที่จัดการการตอบสนองของร่างกายต่ออาหารในหลายระบบ

ประการแรก มันจะไปที่ตับอ่อนของคุณและบอกเซลล์เบต้าให้หลั่งอินซูลิน อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่นำพาน้ำตาลจากเลือดของคุณเข้าสู่เซลล์ของคุณ ซึ่งจะถูกนำไปใช้เป็นพลังงาน แต่ GLP-1 จะกระตุ้นการหลั่งอินซูลินเฉพาะเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นเท่านั้น สิ่งนี้เรียกว่าการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นกับระดับน้ำตาลกลูโคส (glucose-dependent insulin secretion) และเป็นเหตุผลหนึ่งที่ยา GLP-1 มีความเสี่ยงต่ำต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (hypoglycemia) เมื่อเทียบกับยาเบาหวานรุ่นเก่าบางชนิด

ประการที่สอง GLP-1 จะบอกเซลล์อัลฟ่าในตับอ่อนของคุณให้หยุดผลิตกลูคากอน กลูคากอนปกติจะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดโดยการบอกตับของคุณให้ปล่อยกลูโคสที่สะสมไว้ เมื่อ GLP-1 กดการทำงานของกลูคากอน น้ำตาลจะเข้าสู่กระแสเลือดน้อยลง

ประการที่สาม GLP-1 จะชะลอการอพยพของอาหารออกจากกระเพาะ อาหารจะออกจากกระเพาะของคุณช้าลง ซึ่งหมายความว่าน้ำตาลจะเข้าสู่เลือดของคุณอย่างค่อยเป็นค่อยไปมากขึ้นหลังมื้ออาหาร และหมายความว่าคุณจะรู้สึกอิ่มนานขึ้น

ประการที่สี่ GLP-1 ทำงานที่ไฮโปทาลามัส ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสมองที่ควบคุมความหิวและความอิ่ม มันจะลดความอยากอาหารโดยตรงในระดับระบบประสาท นี่ไม่ใช่แค่ "รู้สึกอิ่มจากกระเพาะที่ทำงานช้า" แต่เป็นสมองของคุณที่ได้รับสัญญาณจริงๆ ว่าคุณได้ทานเพียงพอแล้ว

และยังมีผลที่ห้าที่ได้รับความสนใจน้อยกว่าแต่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อสุขภาพระยะยาว GLP-1 ดูเหมือนจะช่วยปกป้องเซลล์เบต้าของตับอ่อนจากการตาย และอาจส่งเสริมให้เซลล์เหล่านี้เติบโต ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เซลล์เบต้าจะค่อยๆ เสื่อมสภาพและสูญเสียความสามารถในการผลิตอินซูลิน GLP-1 อาจชะลอการเสื่อมสภาพนั้น

ทำไม GLP-1 ตามธรรมชาติถึงไม่เพียงพอด้วยตัวเอง?

เพราะร่างกายของคุณทำลายมันเกือบจะทันที เอนไซม์ที่เรียกว่า dipeptidyl peptidase-4 หรือ DPP-4 จะตัด GLP-1 ให้เป็นส่วนที่ไม่มีฤทธิ์ภายในเวลาประมาณสองนาทีหลังจากที่มันถูกปล่อยออกมา นั่นไม่ใช่การพิมพ์ผิด สองนาที

สำหรับคนที่มีสุขภาพดี การปลดปล่อยสั้นๆ นี้เพียงพอที่จะช่วยจัดการมื้ออาหารปกติได้ แต่สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ผลของ incretin (การเพิ่มอินซูลินที่มาจากฮอร์โมนลำไส้หลังรับประทานอาหาร) จะลดลงหรือหายไป ร่างกายของพวกเขาอาจผลิต GLP-1 น้อยลง ตอบสนองต่อ GLP-1 ได้น้อยลง หรือทั้งสองอย่าง สัญญาณที่อ่อนแอลงเพียงสองนาทีนั้นไม่เพียงพอ

นั่นคือเหตุผลที่มียา GLP-1 พวกมันถูกออกแบบมาเพื่อต้านทาน DPP-4 เพื่อให้สัญญาณฮอร์โมนคงอยู่เป็นชั่วโมงหรือเป็นวัน แทนที่จะหายไปในไม่กี่วินาที

ยา GLP-1 ทำงานแตกต่างจากฮอร์โมนธรรมชาติอย่างไร?

ยา GLP-1 เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่ออกแบบมาเพื่อกระตุ้นตัวรับเดียวกันกับ GLP-1 ธรรมชาติ แต่โครงสร้างโมเลกุลของมันได้รับการปรับเปลี่ยนเพื่อให้ DPP-4 ไม่สามารถทำลายพวกมันได้ง่าย

ผลลัพธ์คือเวอร์ชันที่ยาวนานและทรงพลังกว่ามากของสิ่งที่ร่างกายของคุณพยายามทำอยู่แล้ว อินซูลินมากขึ้นเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น กลูคากอนน้อยลง การย่อยอาหารช้าลง ความอยากอาหารลดลง และทั้งหมดนี้คงอยู่เป็นระยะเวลานานที่สำคัญทางคลินิก แทนที่จะหายไปในสองนาที

ยาแต่ละชนิดบรรลุเป้าหมายนี้ด้วยวิธีที่แตกต่างกัน บางชนิดจับกับอัลบูมิน (โปรตีนในเลือด) เพื่อให้หมุนเวียนอยู่ในร่างกายได้นานขึ้น บางชนิดใช้ห่วงโซ่กรดไขมันที่ชะลอการดูดซึมจากบริเวณที่ฉีด การออกแบบที่เฉพาะเจาะจงแตกต่างกันไป แต่หลักการยังคงเดิม: ยืดอายุของ GLP-1 เพื่อให้สามารถทำงานได้จริง

นอกเหนือจากระดับน้ำตาลในเลือดและความอยากอาหาร ยา GLP-1 ยังมีประโยชน์ที่นักวิจัยไม่ได้คาดการณ์ไว้ในตอนแรก พวกมันสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของหัวใจ การไหลเวียนโลหิตในหลอดเลือดหัวใจ และการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้าย ลดความดันโลหิตและ คอเลสเตอรอล และลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ เช่น หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นเนื่องจากตัวรับ GLP-1 มีอยู่บนเซลล์ทั่วร่างกายของคุณ ไม่ใช่แค่ในตับอ่อนและลำไส้

ยาตัวใดบ้างที่เป็น GLP-1 receptor agonists?

มียาหลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA อยู่ในกลุ่มนี้ ยาเหล่านี้แตกต่างกันไปในวิธีการรับประทาน ความถี่ และสิ่งที่ได้รับการอนุมัติให้รักษา แต่ทั้งหมดทำงานโดยการกระตุ้นตัวรับ GLP-1

Ozempic เป็น GLP-1 หรือไม่? ใช่ Ozempic มีส่วนประกอบของ semaglutide และได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ให้ฉีดสัปดาห์ละครั้ง ส่วนประกอบออกฤทธิ์เดียวกันในขนาดที่สูงกว่าจะถูกขายเป็น Wegovy ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดการน้ำหนักเรื้อรัง

Mounjaro เป็น GLP-1 หรือไม่? Mounjaro มีส่วนประกอบของ tirzepatide ซึ่งตามเทคนิคแล้วเป็น dual agonist มันกระตุ้นทั้งตัวรับ GLP-1 และตัวรับ GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) ดังนั้นจึงเป็นยา GLP-1 แต่ทำมากกว่าการกระตุ้น GLP-1 เพียงอย่างเดียว ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 สารประกอบเดียวกันในขนาดที่สูงกว่าจะถูกขายเป็น Zepbound สำหรับการจัดการน้ำหนัก

Wegovy เป็น GLP-1 หรือไม่? ใช่ Wegovy คือ semaglutide ในขนาดที่สูงกว่า Ozempic ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับการลดน้ำหนักในผู้ใหญ่ที่มีค่า BMI 30 ขึ้นไป หรือ 27 ที่มีภาวะสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนัก

tirzepatide เป็น GLP-1 หรือไม่? บางส่วน tirzepatide กระตุ้นตัวรับ GLP-1 แต่ก็กระตุ้นตัวรับ GIP ด้วย นักวิจัยเรียกมันว่า dual incretin agonist การทบทวนในปี 2024 ระบุว่า dual agonists ที่กำหนดเป้าหมายทั้ง GLP-1 และ GIP มีประสิทธิภาพเหนือกว่ายา GLP-1 แบบ single-target ในการทดลองทางคลินิกสำหรับการลดระดับน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนัก

Trulicity เป็น GLP-1 หรือไม่? ใช่ Trulicity มีส่วนประกอบของ dulaglutide ซึ่งเป็น GLP-1 receptor agonist ชนิดฉีดรายสัปดาห์ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อหัวใจและหลอดเลือดในการทดลองทางคลินิก

metformin เป็น GLP-1 หรือไม่? ไม่ metformin เป็นยาคนละกลุ่มกันโดยสิ้นเชิง มันทำงานโดยการลดการผลิตกลูโคสในตับและปรับปรุงความไวต่ออินซูลินในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ มันไม่ได้กระตุ้นตัวรับ GLP-1 metformin ยังคงเป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ตามคำแนะนำของ American Diabetes Association และยา GLP-1 มักจะถูกนำมาใช้เสริมเมื่อ metformin เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ

นอกจากนี้ยังมี GLP-1 รุ่นเก่า เช่น exenatide (Byetta และ Bydureon) ซึ่งเป็นยาตัวแรกในกลุ่มนี้ ได้รับการอนุมัติในปี 2005 liraglutide (Victoza สำหรับโรคเบาหวาน, Saxenda สำหรับลดน้ำหนัก) เป็นยาฉีดรายวัน และ semaglutide ชนิดรับประทาน (Rybelsus) เป็นยา GLP-1 ตัวแรกที่มีในรูปแบบยาเม็ดรับประทานรายวัน

ยา GLP-1 มีประโยชน์อะไรนอกเหนือจากการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด?

นี่คือส่วนที่งานวิจัยน่าสนใจมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากตัวรับ GLP-1 มีอยู่ทั่วระบบอวัยวะหลายระบบ ยาเหล่านี้จึงแสดงผลที่ก้าวข้ามข้อบ่งชี้เบาหวานดั้งเดิมไปมาก

สำหรับหัวใจ GLP-1 receptor agonists ได้ลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ รวมถึงหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ยา 3 ชนิดในกลุ่มนี้ ได้แก่ liraglutide, injectable semaglutide และ dulaglutide มีข้อมูลประโยชน์ต่อหัวใจโดยเฉพาะ ปัจจุบัน ADA แนะนำให้ใช้ยา GLP-1 สำหรับผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะโรคหลอดเลือดแข็งตัวในหลอดเลือดหัวใจร่วมด้วย

สำหรับสมอง ตัวรับ GLP-1 ทำงานในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับความจำ การเรียนรู้ และการป้องกันระบบประสาท นักวิจัยพบว่ายา GLP-1 สามารถผ่านเข้าสู่ชั้นเลือดสมอง (blood brain barrier) และอาจช่วยชะลอความก้าวหน้าของโรคทางระบบประสาทเสื่อม เช่น อัลไซเมอร์และพาร์กินสัน การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าช่วยลดการอักเสบในสมองและปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ การทดลองในมนุษย์ยังคงดำเนินอยู่

สำหรับไต มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่ายา GLP-1 อาจช่วยชะลอความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรัง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคเบาหวาน

สำหรับตับ semaglutide แสดงให้เห็นว่าช่วยลดไขมันในตับในผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่ได้เกิดจากแอลกอฮอล์

สำหรับข้อและการอักเสบ การวิจัยเบื้องต้นบ่งชี้ถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ในโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ผ่านกลไกต้านการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นตัวรับ GLP-1

ปัจจุบันยังไม่มีข้อบ่งใช้ใดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แต่สิ่งเหล่านี้ช่วยอธิบายได้ว่าทำไมยา GLP-1 จึงเป็นที่สนใจในการวิจัยในสาขาวิชาการแพทย์หลายสาขาในขณะนี้

ความแตกต่างระหว่างยา GLP-1 กับ GLP-1 เองคืออะไร?

ความแตกต่างอยู่ที่ระยะเวลาและความเข้มข้น GLP-1 ธรรมชาติมีฤทธิ์อยู่ประมาณสองนาทีและทำงานที่ความเข้มข้นต่ำ ยา GLP-1 มีฤทธิ์อยู่เป็นชั่วโมงถึงหลายวันและทำงานที่ความเข้มข้นทางเภสัชวิทยา พวกมันกระตุ้นตัวรับเดียวกัน แต่ยาจะคงอยู่นานกว่าและออกฤทธิ์แรงกว่า

เปรียบได้กับความแตกต่างระหว่างการแตะเบรกอย่างรวดเร็ว กับการเบรกอย่างต่อเนื่องและสม่ำเสมอ ทั้งสองอย่างช่วยชะลอรถ แต่แบบหลังช่วยให้คุณควบคุมได้มากขึ้นในระยะทางที่ไกลกว่า

โครงสร้างพื้นฐานยังแตกต่างกันไปตามยา ยา GLP-1 บางชนิดสร้างขึ้นจากโมเลกุล GLP-1 ของมนุษย์จริงๆ (liraglutide, dulaglutide, semaglutide) บางชนิดสร้างขึ้นจาก exendin-4 ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่พบในน้ำลายของ Gila monster ซึ่งโดยธรรมชาติแล้วจะต้านทาน DPP-4 (exenatide) และ tirzepatide เป็นลูกผสมของตัวเอง ซึ่งกระตุ้นตัวรับสองตัวพร้อมกัน

สรุป

หากคุณกำลังพิจารณาว่ายา GLP-1 อาจเหมาะกับคุณหรือไม่ จุดเริ่มต้นที่ดีที่สุดคือการพูดคุยกับแพทย์ของคุณ พวกเขาจะสามารถพิจารณาระดับ HbA1c ของคุณ ประวัติการมีน้ำหนัก ส่วนความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด และภาวะสุขภาพอื่นๆ เพื่อช่วยตัดสินใจว่ายาตัวใด ขนาดเท่าใด และระยะเวลาใดจึงจะเหมาะสม

ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพ แต่ไม่ใช่โซลูชันที่ทำได้ด้วยตัวเอง พวกมันทำงานได้ดีที่สุดควบคู่ไปกับการปรับเปลี่ยนอาหาร การเคลื่อนไหวร่างกายอย่างสม่ำเสมอ และการติดตามผลอย่างต่อเนื่องกับทีมดูแลของคุณ