Tirzepatide at Panganib sa Kanser: Ano ang Sinasabi ng Ebidensya

Nagdudulot ba ng Kanser ang Tirzepatide sa Tao?

Sa ngayon, walang kumpirmadong ebidensya na nagdudulot ng kanser ang tirzepatide sa tao. Ang pag-aalala tungkol sa kanser ay nagmumula partikular sa mga pag-aaral sa hayop, hindi sa mga klinikal na pagsubok sa tao. Sa isang dalawang-taong pag-aaral, ang mga daga na binigyan ng tirzepatide ay nagkaroon ng thyroid C-cell tumors, kabilang ang mga benign growths (adenomas) at cancerous ones (carcinomas). Ang epekto ay dose-dependent, na nangangahulugang ang mas mataas na dosis ay humantong sa mas maraming tumor. Ang natuklasang ito ang nagtulak sa FDA na mangailangan ng boxed warning sa lahat ng produkto ng tirzepatide.

Gayunpaman, ang FDA prescribing information para sa Mounjaro ay malinaw na nagsasaad na hindi alam kung nagdudulot ng mga tumor na ito ang tirzepatide sa tao. Ang biology ng thyroid ng daga ay lubos na naiiba sa biology ng thyroid ng tao sa mga paraang mahalaga dito.

Bakit Nagkaroon ng mga Thyroid Tumor ang mga Daga?

Ang mga daga ay may mas mataas na density ng GLP-1 receptors sa kanilang thyroid C-cells kumpara sa tao. Kapag ang isang GLP-1 receptor agonist ay nag-activate sa mga selulang iyon sa mga daga, pinasisigla nito ang mga ito na lumaki at dumami. Sa paglipas ng panahon, ang labis na pagpapasigla na iyon ay maaaring humantong sa pagbuo ng tumor.

Ang mga human thyroid C-cells ay nagpapahayag ng mas kaunting GLP-1 receptors. Ang ilang pananaliksik ay nagmumungkahi na ang mga human C-cells ay maaaring hindi tumugon sa pag-activate ng GLP-1 sa parehong paraan. Ito ay isang kritikal na biyolohikal na pagkakaiba. Nangangahulugan ito na ang nangyari sa mga daga ay maaaring hindi lamang isasalin sa kung ano ang nangyayari sa mga tao.

Mahalaga ring tandaan na sa isang hiwalay na anim na buwan na pag-aaral gamit ang transgenic mice, ang tirzepatide ay hindi nagdulot ng anumang tumor. Kaya kahit sa iba't ibang animal models, nagkakaiba ang mga resulta.

Ano ang Sinasabi ng Datos mula sa Tao?

Dito nagiging nakakapanatag ang mga bagay. Ang malalaking klinikal na pagsubok para sa tirzepatide, kabilang ang SURPASS trials para sa diabetes at SURMOUNT trials para sa weight management, ay hindi nagpakita ng mas mataas na rate ng thyroid cancer sa mga taong umiinom ng gamot kumpara sa mga nasa placebo.

Ang isang retrospective cohort study na inilathala sa Journal of Endocrine Society ay diretsong tiningnan ang tanong na ito gamit ang real-world patient data. Matapos ipares ang mahigit 283,000 pasyente at kontrolin ang mga kaugnay na risk factors, natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga taong ginagamot ng tirzepatide ay walang mas mataas na panganib ng thyroid cancer. Sa katunayan, ang tirzepatide group ay nagpakita ng mas mababang insidente ng malignant thyroid disease. Ang pag-aaral ay nagtapos na sa kabila ng boxed warning, ang datos ay hindi sumusuporta sa isang kaugnayan sa pagitan ng tirzepatide at thyroid cancer sa tao.

Ito ay naaayon sa mga natuklasan mula sa mga katulad na pag-aaral sa iba pang GLP-1 receptor agonists tulad ng semaglutide at liraglutide, na may parehong boxed warning at hindi rin nagpakita ng mas mataas na thyroid cancer rates sa mga populasyon ng tao.

Ano ang Medullary Thyroid Carcinoma?

Ang partikular na uri ng kanser sa babala ay medullary thyroid carcinoma, o MTC. Ito ay isang bihirang kanser na nagsisimula sa mga C-cells ng thyroid gland. Ang mga C-cells na ito ay gumagawa ng isang hormone na tinatawag na calcitonin, na tumutulong sa pag-regulate ng mga antas ng calcium sa iyong dugo.

Ang MTC ay bumubuo ng humigit-kumulang 3 hanggang 4% ng lahat ng thyroid cancers. Maaari itong mangyari nang random o minamana. Ang mga taong may kondisyon sa genetiko na tinatawag na Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN 2) ay may mas mataas na panganib.

Ito ang eksaktong dahilan kung bakit ipinagbabawal ang tirzepatide sa dalawang grupo: sinumang may personal o pamilyang kasaysayan ng MTC, at sinumang na-diagnose na may MEN 2. Kung hindi ka kabilang sa alinmang kategorya, ang iyong baseline risk ng MTC ay napakababa.

Paano ang Tungkol sa Iba Pang Kanser?

Ang boxed warning ay partikular tungkol sa mga thyroid C-cell tumors. Ang tirzepatide ay hindi naiugnay sa mas mataas na panganib ng kanser sa suso, kanser sa colon, kanser sa pancreas, o iba pang malignancies sa mga klinikal na pagsubok.

Gayunpaman, ang FDA label ay nagtatala na ang pancreatitis (pamamaga ng pancreas) ay naiulat sa mga klinikal na pagsubok. Ang pancreatitis mismo ay hindi kanser. Ngunit dahil ang malalang pamamaga ng pancreas ay teoretikal na maaaring magpataas ng pangmatagalang panganib ng kanser sa pancreas, maaaring mas masubaybayan ka ng iyong doktor kung mayroon kang kasaysayan ng pancreatitis. Kung makaranas ka ng matinding sakit sa tiyan na hindi nawawala, sabihin agad sa iyong doktor.

Ang sakit sa gallbladder ay naiulat din sa mga tirzepatide trials. Muli, ang mga problema sa gallbladder ay hindi kanser, ngunit ang mga ito ay isang kinikilalang side effect na mahalagang malaman. Ang mabilis na pagbaba ng timbang mula sa anumang sanhi ay maaaring magpataas ng panganib ng gallstones.

Anong mga Sintomas ang Dapat Bantayan?

Kahit na nakakapanatag ang ebidensya sa tao, makatuwiran na malaman ang mga warning signs ng mga problema sa thyroid. Inirerekomenda ng FDA na bantayan ang mga sumusunod:

• Isang bagong bukol o masa sa leeg

• Hirap sa paglunok

• Patuloy na garalgaral sa boses

• Hirap sa paghinga

Kung mapansin mo ang alinman sa mga ito, makipag-ugnayan sa iyong doktor. Ang mga sintomas na ito ay hindi awtomatikong nangangahulugang kanser. Maaari silang magkaroon ng maraming sanhi. Ngunit ang pagpapasuri sa mga ito ay nagbibigay sa iyo ng kapayapaan ng isip at maagang nakakakuha ng anumang hindi karaniwan.

Para sa iba pang mga side effect ng tirzepatide na karaniwang ikinababahala ng mga tao, tulad ng mga sintomas sa GI o discomfort sa katawan, ang artikulong ito tungkol sa Zepbound at sulfur burps at ang gabay na ito tungkol sa Mounjaro at body aches ay tinatalakay ang mga iyon nang mas detalyado.

Dapat ba Kang Pigilan ng Boxed Warning na Uminom ng Tirzepatide?

Ang boxed warning ay ang pinakamalakas na babala sa kaligtasan na inilalagay ng FDA sa isang gamot. Hindi ibig sabihin nito na delikado ang gamot para sa lahat. Nangangahulugan ito na may isang partikular na panganib na kailangan mong malaman, kasama ang iyong doktor, bago simulan ang paggamot.

Sa kasong ito, ang babala ay umiiral dahil sa mga natuklasan sa hayop na hindi napatunayan sa tao. Ang FDA ay kumukuha ng maingat na diskarte, at ang pag-iingat na iyon ay nagpoprotekta sa iyo. Ngunit hindi ibig sabihin nito na ang panganib ay pantay na nalalapat sa lahat ng pasyente.

Kung wala kang personal o pamilyang kasaysayan ng medullary thyroid carcinoma at wala kang MEN 2, ang kasalukuyang ebidensya ay nagmumungkahi na ang panganib ng thyroid cancer mula sa tirzepatide ay teoretikal sa halip na napatunayan. Ang iyong doktor ay makakatulong sa iyo na timbangin ang teoretikal na panganib na iyon laban sa mga dokumentadong benepisyo ng gamot para sa iyong partikular na sitwasyon sa kalusugan.