Сурводутид проти Тирзепатиду: Як вони порівнюються?

Сурводутид і тирзепатіде – це обидва ін'єкційні препарати, які досліджуються для зниження ваги та покращення метаболічного здоров'я. Основна відмінність полягає в тому, що тирзепатиде схвалений FDA і широко доступний, тоді як сурводутид ще перебуває на стадії клінічних випробувань і поки що недоступний для громадськості. Вони також діють через різні гормональні шляхи, що може мати значення для конкретних цілей щодо здоров'я.

Якщо ви намагаєтеся зрозуміти, як ці два препарати співвідносяться, ось що показують дослідження на даний момент.

Як діє кожен препарат?

Обидва препарати є подвійними агоністами, що означає, що вони одночасно активують два гормональні рецептори. Але пари рецепторів, на які вони націлені, різні, і це змінює те, як вони впливають на ваше тіло.

Тирзепатиде націлюється на рецептори GLP-1 і GIP. GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) зменшує апетит, уповільнює спорожнення шлунка та допомагає регулювати рівень цукру в крові. GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) посилює виділення інсуліну та може впливати на те, як ваше тіло обробляє жир. Разом ці два шляхи створюють потужний вплив як на контроль рівня цукру в крові, так і на зниження ваги. Тирзепатиде продається під торговими марками Mounjaro (для лікування діабету 2 типу) та Zepbound (для контролю ваги).

Сурводутид націлюється на рецептори GLP-1 та глюкагону. Він поділяє активність GLP-1, що пригнічує апетит, з тирзепатидом, але замість GIP активує шлях глюкагону. Глюкагон допомагає вашому тілу збільшувати витрату енергії та спалювати запаси жиру, особливо жир у печінці. Це робить сурводутид особливо цікавим для таких станів, як MASH (стеатогепатит, асоційований з метаболічною дисфункцією), прогресуюча форма жирової хвороби печінки.

Отже, тирзепатиде зосереджується на апетиті та інсуліновій сигналізації, тоді як сурводутид зосереджується на апетиті та спалюванні енергії. Обидва призводять до втрати ваги, але через частково різні механізми.

Що показують дані про зниження ваги?

Ось тут більшість людей хочуть отримати чітку відповідь. На основі наявних даних клінічних випробувань, тирзепатиде наразі демонструє кращі результати зниження ваги, ніж сурводутид.

Велике дослідження 2022 року за участю 2539 учасників показало, що тирзепатиде в дозах від 5 до 15 мг призвів до зниження ваги тіла на 15-20,9% після 72 тижнів. Навіть через 48 тижнів учасники спостерігали зниження ваги приблизно на 14-19%. Деякі реальні користувачі повідомляли про втрату понад 20% своєї маси тіла.

Дослідження другої фази з ожиріння сурводутиду за участю 387 учасників показало зниження ваги на 6,2-14,9% при найвищих дозах після 46 тижнів. Найвищий результат близько 15% зниження ваги є перспективним, але дослідження було коротшим і меншим, ніж ключові випробування тирзепатиду.

Важливо зазначити, що сурводутид ще перебуває на стадії випробувань фази 3. Більші, довші дослідження можуть показати інші цифри. Але, виходячи з того, що ми маємо сьогодні, тирзепатиде, здається, забезпечує загалом більшу втрату ваги.

А як щодо контролю рівня цукру в крові?

Тирзепатиде має сильні дані щодо цього. Клінічні випробування показали, що він знижував HbA1c (показник середнього рівня цукру в крові за три місяці) до 2,4 процентних пункту у людей з діабетом 2 типу. Це одне з найбільших знижень, що спостерігаються при будь-якому ін'єкційному препараті від діабету.

Сурводутид також продемонстрував залежне від дози покращення рівня цукру в крові у своєму дослідженні діабету фази 2. Однак обсяг даних набагато менший, і результати все ще підтверджуються у більших дослідженнях.

Для людей з діабетом 2 типу, які шукають перевірений варіант зараз, тирзепатиде має більш вагому доказову базу.

Де сурводутид має перевагу?

Унікальною перевагою сурводутиду є його активність щодо рецепторів глюкагону, що може надати йому переваги, яких тирзепатиде не пропонує.

Здоров'я печінки. У дослідженні фази 2 у людей з біопсійно підтвердженим MASH та фіброзом печінки 43-62% пацієнтів, які отримували сурводутид, досягли первинної мети щодо стану печінки після 48 тижнів, порівняно з 14% у групі плацебо. Від 34% до 36% також показали поліпшення фіброзу щонайменше на один ступінь. Ці результати викликали значний інтерес, оскільки MASH наразі має дуже мало ефективних методів лікування.

Витрата енергії. Шлях глюкагону може збільшувати швидкість основного обміну, що означає, що ваше тіло спалює більше калорій навіть у стані спокою. Це інший підхід, ніж у тирзепатиду, який в основному працює шляхом зменшення кількості споживаної їжі.

Сурводутид отримав від FDA позначення "Проривна терапія" та "Прискорений доступ", що свідчить про те, що регуляторні органи вважають його потенційно важливим методом лікування серйозних захворювань. Зараз тривають кілька випробувань фази 3 як при ожирінні, так і при MASH.

Як порівнюються побічні ефекти?

Обидва препарати викликають шлунково-кишкові побічні ефекти. Це є поширеним явищем для всього класу препаратів на основі GLP-1.

При прийомі тирзепатиду найчастіше повідомляються такі побічні ефекти, як нудота, діарея, блювота та запор. У клінічних випробуваннях близько 4,3-7,1% учасників припинили лікування через побічні ефекти. Більшість шлунково-кишкових симптомів були легкими або помірними і мали тенденцію покращуватися з часом, особливо при поступовому збільшенні дози.

При прийомі сурводутиду профіль побічних ефектів схожий: нудота, діарея, блювота та запор. Однак в одному дослідженні діабету фази 2 шлунково-кишкові розлади спостерігалися у 55% учасників, які отримували сурводутид, порівняно з 22% у групі плацебо. Рівень припинення лікування через побічні ефекти, здається, дещо вищий, ніж у тирзепатиду, хоча прямих порівняльних даних "віч-на-віч" поки що немає.

Обидва препарати вимагають повільної титрації дози (починаючи з низької та поступово збільшуючи), щоб допомогти вашому тілу адаптуватися та мінімізувати шлунково-кишкові симптоми.

Що доступно зараз?

Тирзепатиде схвалений FDA і доступний за рецептом. Він випускається у вигляді попередньо заповнених ін'єкційних ручок для щотижневих ін'єкцій в дозах 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг та 15 мг. Страховка може покривати його за певних критеріїв для лікування діабету 2 типу або контролю ваги.

Сурводутид не схвалений і недоступний за межами клінічних випробувань. Термінів схвалення ще немає, оскільки випробування фази 3 тривають. Наразі його не можна отримати за рецептом або в аптеці.

Висновок

Тирзепатиде – це доведений, доступний варіант із вагомими даними щодо зниження ваги та рівня цукру в крові. Сурводутид – це перспективний дослідницький препарат, який може запропонувати унікальні переваги для печінки та метаболізму завдяки своїй активності глюкагону. Якщо вам потрібне лікування зараз, тирзепатиде – очевидний вибір. Якщо результати випробувань сурводутиду фази 3 підтвердять його початкову перспективність, він може стати важливим варіантом у майбутньому, особливо для людей з жировою хворобою печінки.