Що таке даклізумаб: застосування, дозування, побічні ефекти та інше

Даклізумаб – це рецептурний препарат, який використовувався для лікування розсіяного склерозу (РС) шляхом зменшення запалення в головному та спинному мозку. Цей препарат діяв, блокуючи певні сигнали імунної системи, які сприяють нападам РС.

Однак даклізумаб був добровільно знятий з ринку у 2018 році через серйозні проблеми з безпекою. Хоча він показав перспективність у лікуванні РС, рідкісні, але важкі проблеми з печінкою призвели до його припинення в усьому світі.

Що таке даклізумаб?

Даклізумаб був біологічним препаратом, спеціально розробленим для лікування рецидивуючих форм розсіяного склерозу. Він належав до класу препаратів, які називаються моноклональними антитілами, які є виготовленими в лабораторії білками, що націлені на певні частини вашої імунної системи.

Препарат вводили у вигляді щомісячної ін'єкції під шкіру, як правило, у стегно, живіт або плече. Він продавався під торговою маркою Zinbryta і вважався лікуванням другої лінії для пацієнтів з РС, які погано реагували на інші ліки.

На відміну від деяких методів лікування РС, які широко пригнічують вашу імунну систему, даклізумаб діяв більш вибірково. Він націлювався на певний білок під назвою CD25 на певних імунних клітинах, прагнучи зменшити аутоімунні атаки, які пошкоджують нервові волокна при РС.

Для чого використовувався даклізумаб?

Даклізумаб в основному призначали дорослим з рецидивуючими формами розсіяного склерозу. Це включає рецидивно-ремiтуючу форму РС та вторинно-прогресуючу форму РС з рецидивами, стани, при яких пацієнти відчувають періоди нових симптомів, після яких настає часткове або повне одужання.

Ваш лікар міг розглянути можливість призначення даклізумабу, якщо у вас були часті рецидиви РС, незважаючи на використання інших методів лікування, що модифікують перебіг захворювання. Його часто залишали для пацієнтів, у яких спостерігалася активність захворювання на першій лінії лікування, як-от інтерферони або глатирамеру ацетат.

Препарат не був схвалений для первинно-прогресуючого РС, коли симптоми неухильно погіршуються без чітких рецидивів. Він також не підходив пацієнтам з певними захворюваннями печінки або тим, хто має високий ризик проблем з печінкою.

Як діє даклізумаб?

Даклізумаб діяв, блокуючи специфічний рецептор під назвою CD25 на активованих Т-клітинах, які є білими кров'яними клітинами, що відіграють ключову роль в аутоімунних атаках. Блокуючи цей рецептор, препарат запобігав розмноженню цих шкідливих імунних клітин та атаці на здорову нервову тканину.

Уявіть собі, що це як замок на дверях, які запальні клітини використовують для проникнення у ваш мозок та спинний мозок. Коли даклізумаб блокував рецептор CD25, він також збільшував кількість природних кілерних клітин, що допомагало ефективніше регулювати імунну відповідь.

Цей цілеспрямований підхід робив даклізумаб помірно сильним порівняно з іншими препаратами для лікування РС. Він був більш селективним, ніж широкі імунодепресанти, але все ще вимагав ретельного моніторингу через його вплив на функцію імунної системи.

Як слід приймати даклізумаб?

Даклізумаб вводили шляхом підшкірної ін'єкції один раз на чотири тижні. Стандартна доза становила 150 мг, яку вводили за допомогою попередньо заповненого шприца, який ви або медичний працівник вводили під шкіру.

Місця ін'єкцій чергували між стегном, животом або плечем, щоб запобігти подразненню шкіри. Ви могли приймати препарат з їжею або без неї, оскільки їжа не впливала на те, як ваш організм засвоював ліки.

Перед початком лікування лікар проводив аналізи крові для перевірки функції печінки. Регулярний моніторинг тривав протягом усього лікування, з аналізами крові, як правило, щомісяця, щоб стежити за будь-якими ознаками проблем з печінкою.

Препарат потрібно було зберігати в холодильнику та довести до кімнатної температури перед ін'єкцією. Кожна доза постачалася в одноразовому попередньо заповненому шприці, який слід було безпечно утилізувати після використання.

Як довго слід приймати даклізумаб?

Тривалість лікування даклізумабом варіювалася залежно від того, наскільки добре ви реагували на ліки та чи відчували ви якісь побічні ефекти. Більшість пацієнтів, які отримали користь від лікування, продовжували його безстроково, оскільки припинення могло призвести до відновлення активності РС.

Ваш лікар регулярно оцінював би вашу реакцію за допомогою МРТ-сканування та неврологічних обстежень, як правило, кожні 6-12 місяців. Якщо у вас виникали нові рецидиви або погіршення інвалідності, незважаючи на лікування, ваш лікар міг би розглянути можливість переходу на інший препарат для лікування РС.

Однак лікування слід було б негайно припинити, якщо у вас розвивалися ознаки проблем з печінкою, такі як пожовтіння шкіри або очей, темна сеча або постійна нудота. Зрештою, препарат було знято з ринку через ці серйозні проблеми з безпекою, пов'язані з печінкою.

Які побічні ефекти даклізумабу?

Даклізумаб може викликати різні побічні ефекти, від легких до важких. Розуміння цих потенційних реакцій допомогло пацієнтам і лікарям приймати обґрунтовані рішення щодо лікування та контролювати наявність симптомів, що викликають занепокоєння.

Найбільш поширені побічні ефекти, як правило, були керованими та включали:

• Шкірні реакції в місцях ін'єкцій, включаючи почервоніння, набряк або свербіж
• Інфекції верхніх дихальних шляхів, такі як застуда або інфекції пазух
• Висип або подразнення шкіри за межами місця ін'єкції
• Підвищення рівня печінкових ферментів, виявлене за допомогою аналізів крові
• Набряк лімфатичних вузлів
• Грипоподібні симптоми після ін'єкції

Більш серйозні побічні ефекти вимагали негайної медичної допомоги та включали серйозні проблеми з печінкою, які могли бути небезпечними для життя. Ці проблеми з печінкою були основною причиною зняття препарату з ринку.

Рідкісні, але серйозні ускладнення включали:

• Тяжке запалення печінки, яке може призвести до печінкової недостатності
• Серйозні інфекції через пригнічення імунної системи
• Тяжкі шкірні реакції, що потребують госпіталізації
• Аутоімунний енцефаліт, рідкісне запалення мозку
• Тяжкі алергічні реакції під час або після ін'єкції

Ці серйозні побічні ефекти, зокрема проблеми з печінкою, виникали у невеликого відсотка пацієнтів, але могли бути фатальними. Це призвело до добровільного відкликання даклізумабу з усіх ринків світу.

Кому не слід приймати даклізумаб?

Даклізумаб не підходив для всіх, хто страждає на розсіяний склероз. Певні медичні стани та обставини робили ліки надто ризикованими або недоречними для використання.

Вам не слід було приймати даклізумаб, якщо у вас було:

• Існуюче захворювання печінки або значно підвищені печінкові ферменти
• Активні інфекції, особливо серйозні бактеріальні, вірусні або грибкові інфекції
• Історія тяжких алергічних реакцій на даклізумаб або його компоненти
• Компрометована імунна система через інші стани або ліки
• Вагітність або плани завагітніти під час лікування

Особлива обережність була необхідна для пацієнтів з історією депресії, аутоімунних захворювань, крім РС, або тих, хто приймає інші ліки, які можуть впливати на печінку. Ваш лікар ретельно переглянув би вашу історію хвороби, перш ніж призначити даклізумаб.

Ліки також не рекомендувалися пацієнтам старше 65 років, оскільки дані про безпеку в цій віковій групі були обмежені. Матерям, які годують груддю, було рекомендовано уникати ліків через потенційні ризики для немовляти.

Торгові назви даклізумабу

Даклізумаб продавався під торговою назвою Zinbryta для лікування розсіяного склерозу. Це була основна комерційна назва, яка використовувалася в Сполучених Штатах, Європі та інших країнах, де вона була схвалена.

Раніше, на етапі розробки, даклізумаб також був відомий під торговою назвою Zenapax, коли його використовували для запобігання відторгненню органів після трансплантації. Однак ця форма випуску відрізнялася від версії для лікування РС, і її також було знято з виробництва.

Оскільки препарат вилучено з ринку, Zinbryta більше не доступний через жодну аптеку чи медичного працівника. Пацієнти, які приймали цей препарат, переведені на альтернативне лікування РС.

Альтернативи даклізумабу

Оскільки даклізумаб більше недоступний, кілька інших препаратів, що модифікують перебіг хвороби, можуть ефективно лікувати рецидивуючі форми розсіяного склерозу. Ваш лікар може допомогти вам знайти найбільш підходящу альтернативу, виходячи з вашої конкретної ситуації.

Поточні альтернативи включають:

• Препарати інтерферону, такі як Avonex, Rebif або Plegridy
• Глатирамеру ацетат (Copaxone або Glatopa)
• Пероральні препарати, такі як фінгімод (Gilenya) або диметилфумарат (Tecfidera)
• Інфузійна терапія, така як наталізумаб (Tysabri) або окрелізумаб (Ocrevus)
• Новіші варіанти, включаючи алемтузумаб (Lemtrada) або кладрибін (Mavenclad)

Кожна альтернатива має свої переваги та ризики, і ваш лікар враховуватиме такі фактори, як активність вашої хвороби, попереднє лікування та історію вашого здоров'я. Мета полягає в тому, щоб знайти препарат, який ефективно контролює ваш РС, мінімізуючи побічні ефекти.

Багато пацієнтів, які приймали даклізумаб, успішно перейшли на інші методи лікування з подальшим контролем захворювання. Ваша команда медичних працівників тісно співпрацюватиме з вами, щоб забезпечити плавний перехід та постійне лікування вашого РС.

Чи є даклізумаб кращим за інші препарати для лікування РС?

Даклізумаб продемонстрував багатообіцяючу ефективність у клінічних випробуваннях порівняно з інтерфероном бета-1а, зменшуючи частоту рецидивів та появу нових уражень головного мозку у багатьох пацієнтів. Однак його серйозний профіль безпеки зрештою переважав ці переваги.

Дослідження показали, що даклізумаб був ефективнішим за деякі методи лікування першої лінії у зменшенні активності захворювання. Пацієнти часто відчували менше рецидивів і менше прогресування інвалідності порівняно з тими, хто приймав інтерферонові препарати.

Незважаючи на його ефективність, відкликання препарату через проблеми з безпекою для печінки означає, що він більше не вважається життєздатним варіантом. Сучасні методи лікування РС, такі як окрелізумаб або наталізумаб, можуть запропонувати подібну або кращу ефективність з більш керованими профілями безпеки.

Ландшафт лікування РС значно змінився з моменту відкликання даклізумабу. Новіші ліки часто забезпечують відмінний контроль над захворюванням з краще зрозумілими та більш керованими профілями побічних ефектів, що робить їх кращими варіантами для більшості пацієнтів.

Поширені запитання про даклізумаб

Чи безпечний даклізумаб для людей з проблемами печінки?

Ні, даклізумаб не був безпечним для людей з існуючими проблемами печінки. Препарат міг викликати серйозне запалення та пошкодження печінки, що було основною причиною його відкликання з ринку.

Навіть пацієнти з нормальною функцією печінки потребували щомісячного моніторингу на наявність проблем з печінкою під час прийому даклізумабу. Ті, хто мав будь-яку історію захворювань печінки, не були кандидатами на це лікування через підвищений ризик небезпечних для життя ускладнень.

Що робити, якщо я випадково використав занадто багато даклізумабу?

Якщо ви випадково отримали більше, ніж призначену дозу даклізумабу, негайно зверніться до лікаря або служби швидкої допомоги. Передозування може збільшити ризик серйозних побічних ефектів, зокрема проблем з печінкою та важких інфекцій.

Специфічного антидоту від передозування даклізумабу не було, тому лікування було зосереджено на контролі симптомів та моніторингу ускладнень. Ваш лікар, ймовірно, збільшить частоту аналізів крові, щоб стежити за проблемами з печінкою та іншими серйозними побічними ефектами.

Що робити, якщо я пропустив дозу даклізумабу?

Якщо ви пропустили заплановану щомісячну ін'єкцію даклізумабу, якомога швидше зв'яжіться зі своїм лікарем, щоб перенести її. Ефективність ліків залежала від підтримки стабільного рівня в вашій системі.

Ваш лікар визначить найкращий час для наступної дози, виходячи з того, скільки часу минуло з моменту вашої останньої ін'єкції. Зазвичай, ви отримаєте пропущену дозу якнайшвидше, а потім продовжите свій звичайний щомісячний графік.

Коли я можу припинити прийом даклізумабу?

Оскільки даклізумаб було знято з ринку, всі пацієнти вже припинили прийом цього препарату. Відкликання було здійснено через проблеми з безпекою, зокрема серйозні проблеми з печінкою, які могли бути небезпечними для життя.

Якщо ви раніше приймали даклізумаб, ваш лікар допоміг би вам перейти на альтернативне лікування РС. Припинення прийому будь-яких ліків від РС вимагає ретельного медичного нагляду, щоб запобігти реактивації захворювання та забезпечити безперервний захист.

Чи можу я приймати даклізумаб під час вагітності?

Даклізумаб не рекомендувався під час вагітності через потенційні ризики для плода, що розвивається. Ліки можуть впливати на розвиток імунної системи плода та потенційно викликати ускладнення.

Жінкам дітородного віку, які приймали даклізумаб, радили використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом кількох місяців після припинення. Якщо вагітність настала під час прийому ліків, негайна консультація з медичними працівниками була необхідна для оцінки ризиків і переваг.