Tác dụng phụ của Retatrutide: Những gì các thử nghiệm lâm sàng cho chúng ta biết cho đến nay

Tác dụng phụ phổ biến nhất của retatrutide là các vấn đề về tiêu hóa như buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa và táo bón. Chúng tương tự như những gì mọi người gặp phải với các loại thuốc GLP-1 khác như semaglutide và tirzepatide. Chúng thường xuất hiện sớm trong quá trình điều trị, đặc biệt là khi tăng liều, và hầu hết mọi người nhận thấy chúng giảm dần khi cơ thể thích nghi.

Retatrutide vẫn là một loại thuốc đang được nghiên cứu. Nó chưa được FDA chấp thuận và hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3. Vì vậy, tất cả những gì chúng ta biết về tác dụng phụ của nó đều đến từ dữ liệu thử nghiệm. Tuy nhiên, có một lượng dữ liệu đáng kể để xem xét, bao gồm cả kết quả từ thử nghiệm Giai đoạn 3 TRIUMPH-4 gần đây.

Tác dụng phụ phổ biến nhất là gì?

Hệ tiêu hóa bị ảnh hưởng nhiều nhất, ít nhất là lúc ban đầu. Điều này hợp lý vì retatrutide hoạt động bằng cách kích hoạt ba thụ thể hormone (GLP-1, GIP và glucagon) ảnh hưởng trực tiếp đến sự thèm ăn, hoạt động của ruột và tốc độ làm rỗng dạ dày của bạn.

Trong thử nghiệm Giai đoạn 3 TRIUMPH-4, thử nghiệm này đã kiểm tra hai liều cao nhất (9 mg và 12 mg) trên 445 người trưởng thành, các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất ở liều 12 mg so với giả dược là:

• Buồn nôn (43,2% so với 10,7% với giả dược)
• Tiêu chảy (33,1% so với 13,4% với giả dược)
• Táo bón (25,0% so với 8,7% với giả dược)
• Nôn mửa (20,9% so với 0,0% với giả dược)
• Giảm cảm giác thèm ăn (18,2% so với 9,4% với giả dược)

Liều 9 mg cho thấy tỷ lệ thấp hơn một chút trên tất cả các chỉ số. Những con số này cao hơn so với những gì bạn thường thấy với semaglutide hoặc tirzepatide, điều này hợp lý vì retatrutide là một loại thuốc có ba tác động mạnh hơn. Nhưng mô hình này quen thuộc. Đây là những loại tác dụng phụ tương tự đi kèm với bất kỳ loại thuốc nào trong nhóm này.

Điều quan trọng cần biết là hầu hết các tác dụng phụ này được đánh giá là nhẹ đến trung bình. Chúng được nhận thấy rõ nhất trong những tuần đầu điều trị và trong quá trình tăng liều, sau đó dần dần cải thiện khi những người tham gia duy trì ở liều ổn định.

[IMG:https://assets.getbeyondhealth.com/health-lib/blogs/manual_upload_20260216024926_retatrutide-side-eff.png]

Retatrutide có ảnh hưởng đến nhịp tim không?

Đây là điều mà các nhà nghiên cứu đang theo dõi chặt chẽ. Trong các thử nghiệm Giai đoạn 2, một số người tham gia dùng liều cao hơn đã có sự gia tăng nhỏ về nhịp tim lúc nghỉ, trung bình khoảng 5 đến 7 nhịp mỗi phút. Điều này đạt đỉnh vào khoảng tuần thứ 24 và sau đó dần dần giảm xuống vào tuần thứ 36 đến 48.

Một số ít người tham gia cũng gặp phải những thay đổi nhẹ về nhịp tim. Tuy nhiên, cho đến nay chưa có báo cáo về sự gia tăng các cơn đau tim hoặc các biến cố tim mạch nghiêm trọng trong bất kỳ thử nghiệm nào về retatrutide. Trên thực tế, những người tham gia đã cho thấy sự cải thiện về huyết áp, cholesterol và các dấu hiệu tim mạch khác. Trong thử nghiệm TRIUMPH-4, liều 12 mg đã giảm huyết áp tâm thu trung bình 14 mmHg.

Vì vậy, mặc dù sự gia tăng nhẹ về nhịp tim đáng để theo dõi, bức tranh tổng thể về tim mạch có vẻ đáng khích lệ dựa trên những gì chúng ta biết ngày nay.

Tín hiệu rối loạn cảm giác là gì?

Đây là một phát hiện mới hơn xuất phát từ kết quả Giai đoạn 3 của TRIUMPH-4. Rối loạn cảm giác là một cảm giác bất thường hoặc khó chịu trên da, đôi khi được mô tả là cảm giác ngứa ran, tê hoặc nóng rát. Nó được báo cáo ở 8,8% người tham gia dùng liều 9 mg và 20,9% ở liều 12 mg, so với chỉ 0,7% với giả dược.

Tác dụng phụ này chưa từng được ghi nhận trong các thử nghiệm Giai đoạn 2 trước đó, vì vậy đây là một điều mới mà các nhà phân tích và nhà nghiên cứu đang chú ý. Eli Lilly mô tả các trường hợp này thường ở mức độ nhẹ và hiếm khi khiến mọi người ngừng điều trị. Nhưng với bảy kết quả thử nghiệm Giai đoạn 3 khác dự kiến vào năm 2026, điều này sẽ được theo dõi chặt chẽ để hiểu mức độ phổ biến thực sự của nó và liệu nó có tự khỏi theo thời gian hay không.

Có tác dụng phụ nghiêm trọng không?

Các biến cố bất lợi nghiêm trọng với retatrutide cho đến nay vẫn hiếm gặp trong các thử nghiệm. Tuy nhiên, một vài khả năng đang được theo dõi vì chúng đã được ghi nhận với các loại thuốc tương tự GLP-1 khác.

Đây là những gì các nhà nghiên cứu đang theo dõi:

• Viêm tụy đã được báo cáo hiếm khi xảy ra với các loại thuốc GLP-1. Chưa có trường hợp nào được xác nhận cụ thể liên quan đến retatrutide, nhưng đây vẫn là điều mà bác sĩ cần theo dõi. Các dấu hiệu cảnh báo bao gồm đau bụng dữ dội, dai dẳng có thể lan ra lưng.
• Các vấn đề về túi mật, bao gồm sỏi mật, đã được liên kết với việc giảm cân nhanh chóng và với các loại thuốc dựa trên incretin khác. Các thử nghiệm cũng đang theo dõi điều này với retatrutide.
• Hạ đường huyết (lượng đường trong máu thấp nguy hiểm) không phải là một vấn đề lớn trong các thử nghiệm. Không có trường hợp hạ đường huyết nặng nào được báo cáo, điều này rất đáng khích lệ.
• Chức năng gan và thận đã được theo dõi trong suốt các thử nghiệm, và không có tín hiệu an toàn đáng kể nào xuất hiện trong các lĩnh vực này.

Cần lưu ý rằng chưa có trường hợp tử vong nào được liên kết với retatrutide trong bất kỳ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng nào được công bố cho đến nay.

Bao nhiêu người đã ngừng điều trị vì tác dụng phụ?

Trong thử nghiệm TRIUMPH-4, tỷ lệ ngừng điều trị do các biến cố bất lợi là 12,2% ở liều 9 mg và 18,2% ở liều 12 mg, so với 4% với giả dược. Một số trường hợp ngừng điều trị đó thực sự là do những gì Lilly mô tả là "giảm cân quá mức nhận thấy", chứ không phải vì cảm thấy khó chịu.

Khi các nhà nghiên cứu chỉ xem xét những người tham gia có chỉ số BMI từ 35 trở lên lúc ban đầu (có nghĩa là những người bị béo phì đáng kể hơn), tỷ lệ ngừng điều trị giảm xuống còn 8,8% và 12,1% cho hai liều. Điều này cho thấy những người có cân nặng ban đầu cao hơn có thể dung nạp thuốc tốt hơn, có thể vì tốc độ giảm cân không quá khắc nghiệt đối với họ.

[IMG:https://assets.getbeyondhealth.com/health-lib/blogs/manual_upload_20260216024317_retatrutide-side.png]

Tại sao liều lượng tăng dần lại quan trọng?

Các thử nghiệm về Retatrutide sử dụng phương pháp tăng liều theo từng bước có lý do. Người tham gia bắt đầu ở liều thấp 2 mg và tăng mỗi bốn tuần cho đến khi đạt được liều mục tiêu. Việc tăng liều chậm rãi này cho phép cơ thể bạn có thời gian thích nghi với mỗi mức trước khi chuyển sang mức tiếp theo.

Cách tiếp cận này là cách hiệu quả nhất để giảm thiểu tác dụng phụ. Nhảy thẳng lên liều cao sẽ làm trầm trọng thêm tình trạng buồn nôn, nôn mửa và các triệu chứng tiêu hóa khác. Việc tăng dần cũng là lý do tại sao **hầu hết người tham gia nhận thấy rằng các tác dụng phụ ban đầu của họ đã giảm dần trong vòng 8 đến 12 tuần đầu tiên** sau khi đạt được liều ổn định.

Chúng ta vẫn chưa biết điều gì?

Vì retatrutide mới chỉ được nghiên cứu trong tối đa 68 tuần trong các thử nghiệm dài nhất, dữ liệu an toàn dài hạn sau một năm vẫn còn hạn chế. Chúng ta vẫn chưa biết hồ sơ tác dụng phụ sẽ như thế nào sau hai, năm hoặc mười năm sử dụng. Các câu hỏi về ảnh hưởng tiềm ẩn đến rụng tóc, mật độ xương, khối lượng cơ và sức khỏe tuyến giáp vẫn còn bỏ ngỏ cho đến khi các nghiên cứu dài hơn cung cấp câu trả lời.

Eli Lilly có bảy kết quả bổ sung của Giai đoạn 3 dự kiến vào năm 2026, bao gồm bệnh béo phì, tiểu đường loại 2, ngưng thở khi ngủ, bệnh gan, đau lưng mãn tính và các kết quả tim mạch. Các nghiên cứu này sẽ đưa ra một bức tranh đầy đủ hơn về cả lợi ích và rủi ro.

Nếu retatrutide cuối cùng được FDA chấp thuận, bác sĩ của bạn sẽ có thể thảo luận với bạn về việc liệu hồ sơ tác dụng phụ có phù hợp với tình trạng của bạn hay không. Hiện tại, dữ liệu cho thấy một loại thuốc có kết quả giảm cân mạnh mẽ và hồ sơ tác dụng phụ có thể kiểm soát được đối với hầu hết mọi người, đặc biệt là với liều lượng cẩn thận và tăng dần.