Azacitidine là gì: Công dụng, Liều dùng, Tác dụng phụ và hơn thế nữa

Azacitidine là một loại thuốc ung thư giúp điều trị một số bệnh ung thư máu bằng cách hoạt động ở cấp độ di truyền để khôi phục chức năng tế bào bình thường. Đó là những gì các bác sĩ gọi là một "tác nhân hạ methyl hóa", có nghĩa là nó giúp bật lại các gen mà các tế bào ung thư đã làm im lặng, cho phép cơ thể bạn chống lại bệnh hiệu quả hơn.

Loại thuốc này đã mang lại hy vọng cho nhiều bệnh nhân mắc bệnh ung thư máu, những người trước đây có ít lựa chọn điều trị. Mặc dù nó đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận và đi kèm với các tác dụng phụ, azacitidine đã giúp kéo dài và cải thiện chất lượng cuộc sống cho hàng ngàn người trên toàn thế giới.

Azacitidine là gì?

Azacitidine là một phiên bản tổng hợp của một khối xây dựng tự nhiên của DNA gọi là cytidine. Nó hoạt động bằng cách được kết hợp vào DNA và RNA của bạn, sau đó chặn một enzyme gọi là DNA methyltransferase mà các tế bào ung thư sử dụng để làm im lặng các gen quan trọng.

Hãy coi nó như một chiếc chìa khóa phân tử mở khóa các gen mà cơ thể bạn cần để chống lại ung thư. Khi các tế bào ung thư nhân lên, chúng thường "tắt" các gen mà thông thường sẽ ngăn chặn sự phát triển của chúng hoặc kích hoạt quá trình chết tế bào. Azacitidine giúp bật lại các gen bảo vệ này, mang lại cho hệ thống miễn dịch của bạn cơ hội tốt hơn để nhận biết và tấn công các tế bào ung thư.

Loại thuốc này thuộc về một nhóm gọi là chất đối kháng, có nghĩa là nó can thiệp vào quá trình trao đổi chất của tế bào ung thư và sản xuất DNA. Không giống như các loại thuốc hóa trị liệu trực tiếp đầu độc các tế bào ung thư, azacitidine hoạt động một cách tinh tế hơn bằng cách lập trình lại cách các tế bào ung thư hoạt động.

Azacitidine được dùng để làm gì?

Azacitidine chủ yếu được sử dụng để điều trị hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS), một nhóm bệnh ung thư máu trong đó tủy xương của bạn không tạo ra các tế bào máu khỏe mạnh đúng cách. Nó cũng được chấp thuận cho một số loại bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) ở những bệnh nhân không đủ điều kiện để hóa trị liệu tích cực.

Bác sĩ có thể đề nghị azacitidine nếu bạn mắc các phân nhóm MDS bao gồm thiếu máu kháng trị, thiếu máu kháng trị với nguyên bào sắt hình vòng, hoặc thiếu máu kháng trị với tăng blast. Các tình trạng này khiến tủy xương của bạn sản xuất ra các tế bào máu bất thường không hoạt động đúng cách, dẫn đến thiếu máu, tăng nguy cơ nhiễm trùng và các vấn đề về chảy máu.

Thuốc đôi khi được sử dụng cho bệnh bạch cầu tủy-mono mãn tính (CMML), một loại ung thư máu khác ảnh hưởng đến các tế bào bạch cầu. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể xem xét nó cho các bệnh ung thư máu khác khi các phương pháp điều trị tiêu chuẩn không phù hợp hoặc không hiệu quả.

Ít phổ biến hơn, azacitidine có thể được sử dụng ngoài chỉ định cho một số khối u đặc nhất định khi các phương pháp điều trị khác đã thất bại, mặc dù điều này đòi hỏi sự cân nhắc cẩn thận của nhóm ung thư học của bạn.

Azacitidine hoạt động như thế nào?

Azacitidine hoạt động bằng cách can thiệp vào quá trình methyl hóa DNA, một quá trình mà các tế bào ung thư sử dụng để làm bất hoạt các gen mà thông thường sẽ ngăn chặn sự phát triển của khối u. Khi bạn được tiêm, thuốc di chuyển qua máu của bạn và được kết hợp vào DNA của các tế bào phân chia nhanh chóng, bao gồm cả tế bào ung thư.

Khi ở bên trong DNA, azacitidine bẫy và làm cạn kiệt enzyme DNA methyltransferase, mà các tế bào ung thư dựa vào để giữ cho các gen ức chế khối u tắt. Điều này cho phép các gen quan trọng như p16 và p15 hoạt động trở lại, giúp khôi phục sự kiểm soát chu kỳ tế bào bình thường và kích hoạt sự chết của tế bào ung thư.

Thuốc cũng ảnh hưởng đến RNA, can thiệp vào quá trình sản xuất protein trong các tế bào ung thư. Hành động kép này trên cả DNA và RNA làm cho azacitidine đặc biệt hiệu quả chống lại các bệnh ung thư máu đã kháng lại các phương pháp điều trị khác.

Azacitidine được coi là một loại thuốc điều trị ung thư có tác dụng vừa phải. Nó không mạnh bằng các phác đồ hóa trị liều cao, nhưng nó mạnh hơn liệu pháp hormone hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu. Hầu hết bệnh nhân dung nạp nó tốt hơn hóa trị truyền thống trong khi vẫn thấy kết quả có ý nghĩa.

Tôi nên dùng Azacitidine như thế nào?

Azacitidine được tiêm dưới da (dưới da) hoặc vào tĩnh mạch (tĩnh mạch), thường là trong văn phòng bác sĩ hoặc trung tâm ung thư ngoại trú. Bạn không thể dùng thuốc này bằng đường uống, vì nó cần được quản lý bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã được đào tạo.

Lịch trình tiêu chuẩn liên quan đến việc nhận các mũi tiêm trong bảy ngày liên tiếp, sau đó là một thời gian nghỉ ngơi khoảng ba tuần. Chu kỳ 28 ngày này sau đó lặp lại, mặc dù bác sĩ của bạn có thể điều chỉnh thời gian dựa trên cách cơ thể bạn phản ứng và số lượng máu của bạn.

Trước mỗi lần tiêm, nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ kiểm tra số lượng máu và tình trạng sức khỏe tổng thể của bạn. Bạn không cần phải nhịn ăn trước khi điều trị, nhưng ăn một bữa ăn nhẹ trước đó có thể giúp ngăn ngừa buồn nôn. Uống nhiều nước trong suốt những ngày điều trị giúp thận của bạn xử lý thuốc hiệu quả hơn.

Vị trí tiêm của bạn sẽ được xoay vòng để ngăn ngừa kích ứng, thường xen kẽ giữa đùi, bụng và cánh tay trên của bạn. Bản thân việc tiêm chỉ mất vài phút, mặc dù bạn có thể cần ở lại để theo dõi, đặc biệt là trong vài lần điều trị đầu tiên của bạn.

Tôi nên dùng Azacitidine trong bao lâu?

Hầu hết bệnh nhân tiếp tục dùng azacitidine trong ít nhất bốn đến sáu chu kỳ (khoảng 4-6 tháng) trước khi bác sĩ có thể đánh giá đầy đủ xem nó có hiệu quả hay không. Nhiều người đáp ứng tốt với thuốc tiếp tục điều trị lâu hơn nhiều, đôi khi trong nhiều năm, miễn là họ dung nạp tốt và nó kiểm soát bệnh ung thư của họ.

Bác sĩ của bạn sẽ theo dõi số lượng máu và sức khỏe tổng thể của bạn cứ sau vài tuần để xác định xem thuốc có giúp ích hay không. Một số bệnh nhân thấy sự cải thiện trong vài chu kỳ đầu tiên, trong khi những người khác có thể cần thời gian lâu hơn để thấy được lợi ích. Mục tiêu là tìm ra sự cân bằng phù hợp giữa việc kiểm soát bệnh ung thư của bạn và duy trì chất lượng cuộc sống của bạn.

Nếu bạn gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc bệnh ung thư của bạn tiến triển mặc dù đã điều trị, bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng, thay đổi lịch trình hoặc chuyển sang một loại thuốc khác. Quyết định tiếp tục hoặc ngừng azacitidine phụ thuộc vào phản ứng cá nhân của bạn và mức độ bạn kiểm soát bất kỳ tác dụng phụ nào.

Không giống như một số phương pháp điều trị ung thư được sử dụng trong một thời gian cố định, azacitidine thường được tiếp tục miễn là nó mang lại lợi ích mà không gây ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận được. Đội ngũ bác sĩ ung thư của bạn sẽ làm việc với bạn để xác định phương pháp tốt nhất cho tình trạng cụ thể của bạn.

Các Tác Dụng Phụ của Azacitidine là gì?

Azacitidine có thể gây ra các tác dụng phụ vì nó ảnh hưởng đến cả tế bào ung thư và một số tế bào khỏe mạnh phân chia nhanh chóng. Hầu hết các tác dụng phụ đều có thể kiểm soát được bằng cách theo dõi và chăm sóc hỗ trợ thích hợp, và nhiều bệnh nhân nhận thấy rằng họ có thể duy trì chất lượng cuộc sống tốt trong khi đang điều trị.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất mà bạn có thể gặp phải bao gồm mệt mỏi, buồn nôn và các phản ứng tại chỗ tiêm như đỏ hoặc sưng. Những điều này thường xảy ra trong vài ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ và thường cải thiện khi cơ thể bạn điều chỉnh với thuốc.

Dưới đây là các tác dụng phụ mà bạn có khả năng gặp phải nhất, được sắp xếp từ phổ biến nhất đến ít gặp hơn:

• Mệt mỏi và suy nhược, ảnh hưởng đến khoảng 80% bệnh nhân
• Buồn nôn và nôn, thường ở mức độ nhẹ đến trung bình
• Phản ứng tại chỗ tiêm như đỏ, sưng hoặc bầm tím
• Số lượng máu thấp (thiếu máu, số lượng bạch cầu thấp, số lượng tiểu cầu thấp)
• Tiêu chảy hoặc táo bón
• Giảm cảm giác thèm ăn
• Sốt, đặc biệt là trong vài chu kỳ đầu tiên
• Đau cơ hoặc khớp
• Chóng mặt hoặc nhức đầu
• Khó thở

Đội ngũ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ theo dõi sát sao các tác dụng này và có thể cung cấp thuốc hoặc các chiến lược để giúp kiểm soát chúng. Hầu hết bệnh nhân nhận thấy rằng các tác dụng phụ dễ nhận thấy nhất trong vài chu kỳ đầu và thường trở nên dễ kiểm soát hơn theo thời gian.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn nhưng ít phổ biến hơn cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Chúng bao gồm các dấu hiệu của nhiễm trùng nặng (sốt cao, ớn lạnh, mệt mỏi nghiêm trọng), chảy máu hoặc bầm tím bất thường, buồn nôn nghiêm trọng khiến bạn không thể giữ chất lỏng trong người hoặc khó thở.

Hiếm khi, một số bệnh nhân có thể gặp các biến chứng nghiêm trọng hơn như viêm phổi, phản ứng da nghiêm trọng hoặc các vấn đề về thận. Bác sĩ của bạn sẽ thảo luận về những khả năng này với bạn và giải thích các dấu hiệu cảnh báo cần theo dõi giữa các lần điều trị.

Ai không nên dùng Azacitidine?

Azacitidine không phù hợp với tất cả mọi người và bác sĩ của bạn sẽ cẩn thận đánh giá xem nó có an toàn cho bạn hay không dựa trên sức khỏe tổng thể và tiền sử bệnh của bạn. Thuốc này yêu cầu cơ thể bạn phải có đủ dự trữ để xử lý các tác động của nó đối với việc sản xuất tế bào máu.

Bạn không nên dùng azacitidine nếu bạn bị dị ứng với nó hoặc mannitol (một thành phần được sử dụng trong tiêm). Bác sĩ của bạn cũng sẽ rất thận trọng nếu bạn bị bệnh gan nặng, vì điều này có thể ảnh hưởng đến cách cơ thể bạn xử lý thuốc.

Một số tình trạng nhất định đòi hỏi sự thận trọng đặc biệt và theo dõi chặt chẽ, mặc dù chúng không tự động loại bạn khỏi điều trị:

• Bệnh thận nặng hoặc phụ thuộc vào chạy thận
• Nhiễm trùng hoạt động, không kiểm soát được
• Bệnh tim mạch nghiêm trọng hoặc nhồi máu cơ tim gần đây
• Số lượng máu rất thấp không cải thiện bằng chăm sóc hỗ trợ
• Mang thai hoặc cho con bú
• Phẫu thuật lớn gần đây hoặc vết thương đang lành
• Các bệnh ung thư hoạt động khác cần điều trị

Bác sĩ sẽ cân nhắc những yếu tố này với những lợi ích tiềm năng của việc điều trị. Trong một số trường hợp, việc giải quyết những vấn đề này trước hoặc cung cấp thêm sự chăm sóc hỗ trợ có thể làm cho azacitidine trở thành một lựa chọn khả thi.

Nếu bạn dự định mang thai hoặc làm cha, hãy thảo luận điều này với bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị. Azacitidine có thể gây hại cho thai nhi đang phát triển và cả nam và nữ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và vài tháng sau đó.

Tên thương hiệu Azacitidine

Azacitidine có sẵn dưới tên thương hiệu Vidaza, đây là dạng thuốc được kê đơn phổ biến nhất. Vidaza có dạng bột được trộn với nước vô trùng trước khi tiêm và có sẵn ở cả dạng tiêm dưới da và tĩnh mạch.

Một dạng uống mới hơn có tên là Onureg (viên nén azacitidine) cũng có sẵn cho một số bệnh nhân đủ điều kiện để điều trị duy trì sau khi điều trị ban đầu. Dạng viên nén này cho phép một số bệnh nhân tiếp tục điều trị tại nhà thay vì đến phòng khám để tiêm.

Các phiên bản generic của azacitidine dạng tiêm cũng có sẵn, có thể có giá cả phải chăng hơn trong khi vẫn mang lại những lợi ích điều trị tương tự. Phạm vi bảo hiểm và hiệu thuốc của bạn có thể ảnh hưởng đến việc bạn nhận được thương hiệu hoặc phiên bản generic cụ thể nào.

Bất kể bạn nhận được thương hiệu nào, thành phần hoạt chất và hiệu quả vẫn như nhau. Đội ngũ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ đảm bảo bạn nhận được công thức phù hợp cho kế hoạch điều trị cụ thể của bạn.

Các lựa chọn thay thế Azacitidine

Một số loại thuốc khác có thể điều trị các bệnh ung thư máu tương tự, mặc dù sự lựa chọn phụ thuộc vào chẩn đoán cụ thể của bạn, sức khỏe tổng thể và các phương pháp điều trị trước đó. Bác sĩ sẽ xem xét các lựa chọn thay thế này nếu azacitidine không phù hợp hoặc ngừng hoạt động đối với bạn.

Decitabine (Dacogen) là một chất ức chế methyl hóa khác hoạt động tương tự như azacitidine. Một số bệnh nhân không đáp ứng với chất này có thể được hưởng lợi từ chất kia, mặc dù chúng có nhiều tác dụng phụ và cơ chế hoạt động giống nhau.

Các lựa chọn điều trị khác mà bác sĩ có thể xem xét bao gồm:

• Venetoclax, thường được kết hợp với azacitidine cho một số loại AML
• Lenalidomide (Revlimid) cho các phân nhóm MDS cụ thể
• Phác đồ hóa trị liệu tích cực cho bệnh nhân trẻ tuổi, khỏe mạnh hơn
• Chăm sóc hỗ trợ bằng truyền máu và các yếu tố tăng trưởng
• Các thử nghiệm lâm sàng điều tra các phương pháp điều trị thử nghiệm mới hơn
• Cấy ghép tủy xương cho những bệnh nhân đủ điều kiện

Phương pháp thay thế tốt nhất phụ thuộc vào các yếu tố như tuổi tác, sức khỏe tổng thể, các dấu hiệu di truyền trong tế bào ung thư của bạn và sở thích cá nhân của bạn. Nhóm ung thư của bạn sẽ thảo luận về các lựa chọn này với bạn nếu azacitidine không phải là lựa chọn phù hợp hoặc ngừng hoạt động.

Một số bệnh nhân có thể nhận được các liệu pháp kết hợp bao gồm azacitidine cùng với các loại thuốc khác, đôi khi có thể hiệu quả hơn bất kỳ loại thuốc đơn lẻ nào.

Azacitidine có tốt hơn Decitabine không?

Cả azacitidine và decitabine đều là các chất ức chế methyl hóa hoạt động tương tự nhau, nhưng chúng có một số khác biệt có thể khiến chất này phù hợp hơn với bạn so với chất kia. Không có chất nào chắc chắn là "tốt hơn" – sự lựa chọn phụ thuộc vào tình trạng cụ thể của bạn và cách cơ thể bạn phản ứng.

Azacitidine được tiêm dưới dạng tiêm trong bảy ngày liên tiếp mỗi chu kỳ, trong khi decitabine thường được tiêm tĩnh mạch trong ba đến năm ngày. Một số bệnh nhân thích lịch trình của azacitidine vì việc tiêm dưới da có thể được thực hiện nhanh chóng trong môi trường ngoại trú.

Nghiên cứu cho thấy azacitidine có thể hiệu quả hơn một chút đối với một số loại MDS nhất định, đặc biệt là bệnh có nguy cơ cao hơn. Tuy nhiên, decitabine có thể được ưu tiên cho những bệnh nhân gặp khó khăn với các phản ứng tại chỗ tiêm hoặc thích dùng đường tĩnh mạch.

Hồ sơ tác dụng phụ tương tự nhau giữa hai loại thuốc, mặc dù một số bệnh nhân dung nạp thuốc này tốt hơn thuốc kia. Bác sĩ sẽ xem xét loại ung thư, các phương pháp điều trị trước đây và sở thích cá nhân của bạn khi lựa chọn giữa chúng.

Các Câu Hỏi Thường Gặp Về Azacitidine

Azacitidine có an toàn cho bệnh nhân mắc bệnh thận không?

Azacitidine có thể được sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh thận từ nhẹ đến trung bình, nhưng cần theo dõi cẩn thận và có thể điều chỉnh liều lượng. Bác sĩ sẽ kiểm tra chức năng thận của bạn thường xuyên thông qua xét nghiệm máu và có thể giảm liều nếu thận của bạn không hoạt động tốt như bình thường.

Nếu bạn bị bệnh thận nặng hoặc đang chạy thận nhân tạo, bác sĩ sẽ cân nhắc rất kỹ lợi ích và rủi ro. Thuốc có thể được loại bỏ bằng cách chạy thận, vì vậy thời gian điều trị có thể cần được phối hợp với lịch chạy thận của bạn.

Tôi nên làm gì nếu vô tình dùng quá nhiều Azacitidine?

Vì azacitidine được nhân viên y tế sử dụng trong môi trường được kiểm soát, nên việc dùng quá liều là rất hiếm. Tuy nhiên, nếu bạn nghi ngờ mình đã nhận quá nhiều thuốc hoặc đang gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng, hãy liên hệ ngay với nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất.

Các dấu hiệu của việc dùng quá liều có thể bao gồm buồn nôn và nôn dữ dội, mệt mỏi cực độ, sốt, chảy máu bất thường hoặc khó thở. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho azacitidine, vì vậy việc điều trị tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng và hỗ trợ cơ thể bạn hồi phục.

Tôi nên làm gì nếu bỏ lỡ một liều Azacitidine?

Nếu bạn bỏ lỡ một mũi tiêm azacitidine theo lịch trình, hãy liên hệ ngay với nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn để lên lịch lại. Đừng cố gắng bù liều đã bỏ lỡ bằng cách dùng thêm thuốc – điều này có thể nguy hiểm và sẽ không cải thiện kết quả điều trị của bạn.

Bác sĩ của bạn có thể điều chỉnh lịch trình điều trị hoặc sửa đổi chu kỳ của bạn tùy thuộc vào số liều bạn đã bỏ lỡ. Tính nhất quán rất quan trọng đối với hiệu quả, vì vậy hãy cố gắng giữ tất cả các cuộc hẹn theo lịch trình của bạn và thông báo trước bất kỳ xung đột lịch trình nào.

Khi nào tôi có thể ngừng dùng Azacitidine?

Bạn chỉ nên ngừng dùng azacitidine theo hướng dẫn của bác sĩ. Không giống như một số loại thuốc được dùng trong một thời gian cố định, azacitidine thường được tiếp tục dùng miễn là nó giúp kiểm soát bệnh ung thư của bạn và bạn dung nạp nó ở mức hợp lý.

Bác sĩ của bạn sẽ thường xuyên đánh giá xem thuốc có còn hữu ích hay không thông qua xét nghiệm máu, sinh thiết tủy xương và theo dõi các triệu chứng của bạn. Nếu bệnh ung thư của bạn tiến triển hoặc các tác dụng phụ trở nên khó kiểm soát, bác sĩ của bạn sẽ thảo luận về các phương pháp điều trị thay thế hoặc các lựa chọn chăm sóc hỗ trợ.

Tôi có thể tiêm vắc-xin trong khi dùng Azacitidine không?

Bạn nên tránh các loại vắc-xin sống trong khi dùng azacitidine vì thuốc có thể làm suy yếu hệ thống miễn dịch của bạn. Điều này bao gồm các loại vắc-xin như vắc-xin cúm sống (dạng xịt mũi), MMR và vắc-xin varicella (bệnh thủy đậu).

Tuy nhiên, các loại vắc-xin bất hoạt như tiêm phòng cúm, vắc-xin phòng bệnh viêm phổi và vắc-xin COVID-19 thường an toàn và được khuyến nghị. Bác sĩ của bạn sẽ tư vấn cho bạn về các loại vắc-xin bạn nên tiêm và thời điểm tiêm chúng để có sự bảo vệ tốt nhất trong khi giảm thiểu rủi ro.