简而言之
- 加巴喷丁和氯硝西泮可以在医生的监督下一起服用，但它们都是中枢神经系统抑制剂，镇静作用会叠加。
- 联合用药的主要风险包括过度嗜睡、协调能力下降、认知问题和呼吸抑制，尤其是在老年人中。
- 切勿在未咨询医生的情况下调整任一药物的剂量或停止用药，因为氯硝西泮有戒断风险，而加巴喷丁需要逐渐减量。
这两种药物如何起作用？
了解每种药物的作用机制有助于解释为什么联合用药会增加某些风险。
加巴喷丁是一种抗惊厥药，最初是为了治疗癫痫而开发的。它通过调节神经细胞中的钙通道起作用，从而减少疼痛信号的传递和大脑中的异常电活动。如今，它被广泛用于治疗神经病理性疼痛（如糖尿病或带状疱疹引起的神经痛）、癫痫、不宁腿综合征，并被超说明书用于治疗焦虑症。尽管名字里有“GABA”（γ-氨基丁酸），但加巴喷丁并不直接结合GABA受体。其镇静作用来自于其对钙通道信号传导的影响。
氯硝西泮（品牌名Klonopin）是一种苯二氮䓬类药物。它通过直接增强大脑主要抑制性神经递质GABA在GABA-A受体上的活性来起作用。这会产生强烈的镇静、肌肉松弛和抗焦虑作用。氯硝西泮被处方用于治疗惊恐障碍、某些类型的癫痫发作，有时也用于治疗失眠或运动障碍。它起效迅速，通常在1小时内，并且与其他苯二氮䓬类药物相比，其半衰期相对较长。
这两种药物都通过不同的机制镇静神经系统。当您一起服用它们时，镇静作用不仅是相加的，而且可能是协同的。您的大脑会同时从两个不同的通路获得双倍剂量的镇静。
如果您想深入了解加巴喷丁如何影响警觉性和能量水平，本指南对此主题进行了探讨：加巴喷丁会让人犯困吗？
一起服用有什么风险？
主要担忧是中枢神经系统抑制作用的叠加。单独使用这两种药物都会导致嗜睡、头晕和思维迟缓。联合使用时，这些作用可能比单独使用任一种药物要强得多。
过度镇静是最常见的问题。您可能会感到异常嗜睡、迟钝或精神恍惚。这比正常的疲劳更严重。它会损害您驾驶、操作机械、做决定或应对紧急情况的能力。有些人将其描述为轻度醉酒的感觉。
联合用药会使协调能力下降和平衡问题更加明显。这两种药物单独使用都会影响运动技能，联合使用时其作用会被放大。这对老年人尤其危险，他们本已面临更高的跌倒风险。美国老年医学学会的Beers标准特别警告，由于老年患者跌倒风险增加，应避免将氯硝西泮等苯二氮䓬类药物与加巴喷丁类药物联合使用。
出现困惑、记忆问题和注意力不集中等认知影响的可能性更大。一项系统评价发现，与单独使用任一药物相比，联合使用加巴喷丁类药物和中枢神经系统抑制剂会显著增加认知功能障碍的几率（约三倍）。
呼吸抑制是最严重的潜在风险。这两种药物都会减慢呼吸，联合使用会进一步减弱呼吸驱动。这对于患有慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暂停或哮喘等既往肺部疾病的人，以及同时使用阿片类药物或饮酒的人尤其危险。虽然在治疗剂量下单独使用加巴喷丁和氯硝西泮导致致命性呼吸抑制并不常见，但如果混合物中添加了其他抑制剂，风险会显著增加。
谁的风险更高？
特定人群在同时服用加巴喷丁和氯硝西泮时面临更高的风险。
老年人（65岁及以上）对这两种药物更敏感。肾功能会随着年龄增长而自然下降，由于加巴喷丁完全通过肾脏清除，药物水平可能比预期更高。氯硝西泮由肝脏代谢，肝脏功能也会随着年龄增长而减慢。高药物水平和与年龄相关的脑敏感性变化相结合，使老年人特别容易发生跌倒、困惑和过度镇静。
患有呼吸系统疾病的人应密切监测。慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暂停和肥胖低通气综合征都会降低您的基线呼吸储备。在呼吸能力本已受损的情况下，再添加两种中枢神经系统抑制剂会增加危险性呼吸抑制的风险。
肾功能不全者需要调整加巴喷丁的剂量。由于加巴喷丁未经改变地通过肾脏排泄，肾功能降低意味着药物会在体内积聚。这会同时增加其治疗效果和副作用，包括镇静。
肝病患者需要调整氯硝西泮的剂量，或者可能需要完全避免使用。该药物的制造商认为严重的肝病是氯硝西泮的禁忌症，因为肝功能受损可能导致危险的药物积聚。
有物质使用障碍史的人应格外小心地使用这种组合。加巴喷丁和氯硝西泮都具有滥用潜力。氯硝西泮作为一种苯二氮䓬类药物，具有明确的依赖和成瘾风险。加巴喷丁的依赖风险较低但真实存在，并且其滥用药物的性质已日益得到认识。
关于酒精呢？
服用这两种药物中的任何一种，尤其是同时服用时，都必须避免或严格限制饮酒。酒精本身就是一种中枢神经系统抑制剂。将其与加巴喷丁和氯硝西泮一同服用，会产生三层镇静作用，极大地增加了呼吸抑制、危险性过度镇静、跌倒和判断力受损的风险。在这种组合下，没有安全的饮酒量。
如果您想了解加巴喷丁与其他镇静物质如何相互作用，此资源涵盖了一个相关的组合：加巴喷丁和苯海拉明
医生为什么会开具联合处方？
尽管存在风险，但有合乎临床需求的理由将这些药物联合使用。一些患者的病情同时受益于这两种药物的作用。
例如，患有癫痫病同时患有严重焦虑症的患者可能需要氯硝西泮治疗惊恐障碍，而加巴喷丁作为辅助癫痫治疗药物。患有慢性神经病理性疼痛并伴有失眠或焦虑症的患者可能会从加巴喷丁的神经疼痛缓解作用以及氯硝西泮的抗焦虑作用中获益。在某些情况下，联合使用这两种药物可以降低每种药物的剂量，从而可能减少仅使用一种高剂量药物带来的副作用。
一项随机对照试验发现，在重度抑郁症患者的残留睡眠障碍治疗方面，加巴喷丁与氯硝西泮的效果相当。在某些临床场景中，一种药物最终可能会取代另一种药物，而不是长期联合使用。
关键原则是，联合用药应使用两种药物的最低有效剂量，应以缓慢的滴定（titration）开始，包括对镇静和呼吸功能的定期监测，并有明确的治疗目标和重新评估计划。
绝对不能做什么？
切勿突然停用氯硝西泮。苯二氮䓬类药物的戒断可能导致癫痫发作、严重焦虑、失眠，在极少数情况下，可能导致危及生命的并发症。氯硝西泮必须始终在医疗监督下逐渐减量。
也切勿突然停用加巴喷丁。虽然加巴喷丁的戒断通常比苯二氮䓬类药物轻微，但突然停药可能引发反跳性癫痫发作、焦虑、失眠和疼痛。建议至少在一周内逐渐减量。
切勿在未告知医生的情况下增加任一药物的剂量。这两种药物的副作用都与剂量有关，在较低剂量下可控的副作用，在高剂量下可能变得危险，尤其是在联合用药时。
切勿在告知医生的情况下添加其他镇静物质（酒精、阿片类药物、抗组胺药、肌肉松弛剂、助眠药）。每增加一种中枢神经系统抑制剂，风险都会显著叠加。
结论
当由了解药物相互作用的医生处方并进行监测时，加巴喷丁和氯硝西泮可以安全地联合使用。这种组合在癫痫、神经痛和焦虑症的临床实践中很常见。但这两种药物都会抑制中枢神经系统，并且其联合镇静作用比单独使用任一种药物都要强。
其风险包括过度嗜睡、协调能力下降、认知问题和呼吸抑制，尤其是在老年人、患有肺部疾病者以及使用其他镇静物质者中。如果您正在服用这两种药物，请与您的医生保持密切联系，报告任何新的或加重的副作用，避免饮酒，并且切勿在未咨询医生的情况下调整您的剂量。
