简而言之

• 在泽普邦（Zepbound）的临床试验中，抑郁症未被列为显著的副作用。在SURMOUNT研究中，替尔泊肽（tirzepatide）组（约1.8%）和安慰剂组（约1.9%）的抑郁发生率几乎相同。

• 2026年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）在对超过107,000名患者进行的全面荟萃分析发现无风险增加后，要求制造商从GLP-1受体激动剂的标签中删除关于自杀和抑郁的警告。

• 来自欧洲的上市后药物警戒数据显示，在所有GLP-1类药物（包括替尔泊肽）中，抑郁症是最常报告的精神事件，但精神事件报告仅占所有不良事件报告的1.2%。

临床试验究竟显示了什么？

导致泽普邦（Zepbound）获得FDA批准用于体重管理的SURMOUNT试验，招募了数千名肥胖成年人，并对他们进行了长达72周的跟踪。与安慰剂组相比，替尔泊肽（tirzepatide）治疗组发生抑郁症的发生率并未有显著升高，因此抑郁症并未被列为一项不良事件。

事实上，对SURMOUNT-1、SURMOUNT-2和SURMOUNT-3数据的汇总分析发现，在第72周时，接受替尔泊肽（tirzepatide）治疗的参与者在使用PHQ-9（一种经过验证的抑郁症状筛查工具）得分上，与安慰剂组相比有所改善。这不难理解，因为肥胖本身与抑郁症密切相关，而显著的体重减轻通常会改善整体生活质量、自我形象和情绪。

FDA进行的另一项独立荟萃分析审查了多项GLP-1受体激动剂试验中超过107,000名患者的数据，发现与安慰剂相比，自杀意念或行为的风险并未增加。该分析涵盖了替尔泊肽（tirzepatide）、司美格鲁肽（semaglutide）、利拉鲁肽（liraglutide）以及该类其他药物。基于这些发现，FDA在2026年初要求制造商从GLP-1类药物的标签中删除与自杀相关的警告。

为什么标签上会提到抑郁症？

在2026年1月更新之前，泽普邦（Zepbound）的处方信息包含一项警告，建议医生监测患者是否出现或加重抑郁、自杀念头或行为，以及情绪或行为是否有任何异常变化。这项警告并非基于泽普邦（Zepbound）自身临床试验的信号。它只是为了作为一项预防措施，从更广泛的减肥药物类别中沿用而来。

一些较老的减肥药物（其中一些已被撤市）与精神类副作用有关。监管机构在将新一代药物（包括GLP-1受体激动剂）纳入此类药物时，也普遍适用了类似的警告，作为上市后数据积累期间的安全网。

区分这一点很重要。标签上的警告并不意味着药物会导致某种疾病。它意味着FDA希望在收集真实世界数据时，医生能够对其进行关注。现在数据已经到位，警告正在被取消。

上市后数据怎么说？

虽然临床试验没有发现与抑郁症相关的信号，但上市后监测显示了一个更细致的情况。发表在《国际临床药学杂志》上的一项药物警戒分析，考察了2021年至2023年间提交至欧洲EudraVigilance数据库的司美格鲁肽（semaglutide）、利拉鲁肽（liraglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）的不良事件报告。

在超过31,000份总体不良事件报告中，有372份涉及精神事件，约占所有报告的1.2%。在这些精神事件报告中，抑郁症是最常报告的精神事件，占50.3%，其次是焦虑（38.7%）和自杀意念（19.6%）。有9例死亡报告，均与利拉鲁肽（liraglutide）或司美格鲁肽（semaglutide）相关，而非替尔泊肽（tirzepatide）。

这些数字需要结合背景来看。不良事件数据库收集的是来自患者和医生的报告，但它们并不能确立因果关系。肥胖人群本身就有较高的抑郁和焦虑基线发生率。一个人在服用泽普邦（Zepbound）期间出现抑郁发作，即使药物不是原因，也可能会报告该事件。1.2%的数字与该患者人群的背景精神疾病发生率一致。

尽管如此，数据显示，应监测服用任何GLP-1类药物的人的情绪，并非因为药物已被证明会引起抑郁，而是因为正在治疗的人群本身就处于较高的风险之中。

泽普邦（Zepbound）如何间接影响情绪？

即使没有直接的药理学联系，泽普邦（Zepbound）的体验也有几个方面会影响情绪。

快速减重会改变你与食物的关系。对许多人来说，进食与舒适、压力释放、社交联系和日常习惯息息相关。当食欲抑制使食物不再是情感宣泄的途径时，适应过程可能会让人感到迷失方向。这并非临床抑郁症，但感觉上可能很像。

持续的恶心、呕吐或腹泻等胃肠道副作用会消耗你的精力并扰乱睡眠。尤其是慢性恶心，可能会模仿抑郁症的症状，包括动力不足、疲劳和社交退缩。如果胃肠道症状导致情绪低落，直接解决这些症状可能比其他任何事情都更有帮助。

当热量摄入显著下降时，可能会出现营养缺乏。B族维生素、铁、镁和Omega-3脂肪酸的摄入减少，都可能导致情绪低落和疲劳。这在治疗的最初几个月尤其重要，因为那时食欲抑制最强烈。

如果你注意到情绪变化伴有持续的疲劳，这篇关于替尔泊肽（tirzepatide）是否会引起疲劳的文章，涵盖了疲劳方面以及可能有所帮助的方法。

应该注意什么？

在使用泽普邦（Zepbound）期间，保持对情绪的关注是合理的，尤其是在剂量增加和体重快速减轻的最初8至12周。

需要与医生沟通的迹象包括：持续的悲伤或空虚感持续超过2周；对平时喜欢的活动失去兴趣；睡眠困难或睡眠过多；注意力不集中或难以做决定；易怒或情绪麻木感增强；以及与朋友、家人或社交活动疏远。

如果你有任何自残或自杀的念头，请立即寻求帮助。请拨打或发送短信至988自杀与危机生命线寻求帮助。

有既往抑郁症、焦虑症、双相情感障碍或自杀意念史的人，在开始服用泽普邦（Zepbound）前应告知处方医生。建议在治疗的最初几个月进行更密切的监测。要更全面地了解替尔泊肽（tirzepatide）的精神副作用，这篇关于替尔泊肽（tirzepatide）副作用和焦虑的指南也涵盖了焦虑方面。

结论

临床证据不支持泽普邦（Zepbound）与抑郁症之间存在直接联系。试验数据显示，替尔泊肽（tirzepatide）与安慰剂组的抑郁发生率相似，FDA的大规模荟萃分析也未发现精神事件风险增加。然而，快速减重、进食减少、胃肠道症状和营养变化等体验，都可能影响情绪。保持对情绪的关注，与医生沟通，不要将持续的情绪变化视为过程的一部分而忽视。