部分是。替尔泊肽可激活 GLP-1 受体，因此它确实符合 GLP-1 受体激动剂的资格。但这只是故事的一半。它还可以激活第二个称为 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的受体。这种双重作用使替尔泊肽跻身于一个独特的药理学类别：双重促胰岛素激动剂。
您可能知道替尔泊肽的商品名。Mounjaro 是糖尿病治疗版本。Zepbound 是体重管理版本。两者都含有相同的分子。区别在于获批的适应症和剂量范围。
是什么让替尔泊肽与其他 GLP-1 药物不同？
所有其他 FDA 批准的 GLP-1 药物，包括司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）、杜格鲁肽（Trulicity）、利拉鲁肽（Victoza、Saxenda）和艾塞那肽（Byetta、Bydureon），都只靶向 GLP-1 受体。替尔泊肽则靶向两个。
GLP-1 和 GIP 都是促胰岛素激素。您进食后肠道会释放它们，两者都会刺激胰腺 β 细胞分泌胰岛素。但它们通过单独的信号通路发挥作用，并具有不同的下游效应。
GLP-1 受体激活会减缓胃排空，抑制胰高血糖素，并通过下丘脑信号传导减少食欲。GIP 受体激活也会促进胰岛素分泌，但它似乎对脂肪代谢、能量平衡以及身体如何分布脂肪组织有其他影响。
当替尔泊肽同时激活这两个通路时，代谢效应会叠加。这不仅仅是一个理论上的优势。它在临床试验中得到了清楚的体现。
临床试验实际显示了什么？
替尔泊肽经历了两个主要的试验项目。SURPASS 试验对其在 2 型糖尿病中的应用进行了测试。SURMOUNT 试验对其在体重管理中的应用进行了测试。
在 SURPASS 试验中，替尔泊肽在可比的时间点比司美格鲁肽更能降低 HbA1c。服用最高剂量替尔泊肽（15 毫克）的患者 HbA1c 平均降低幅度超过 2%，这比单一靶点 GLP-1 药物通常产生的降幅要大。
在 SURMOUNT 试验中，减肥效果非常显著。在 72 周内，服用最高剂量的患者平均减掉了约 22% 的起始体重。作为参考，司美格鲁肽在其获批的最高减肥剂量（Wegovy 2.4 毫克）下，平均减重效果约为 15%。这个差距非常重要，这也是替尔泊肽引起如此多临床关注的主要原因之一。
在高剂量下，减肥效果也更稳定。达到维持剂量并坚持服用的患者随着时间的推移持续看到疗效，而停止服药的患者在一年内体重又明显反弹。
替尔泊肽在体内如何发挥作用？
一旦您注射了替尔泊肽（每周皮下注射一次），它就会进入您的血液循环，并与您胰腺、胃、大脑和其他组织细胞上的 GLP-1 和 GIP 受体结合。
从那里开始，几件事情会并行发生。
您的胰腺分泌更多胰岛素，但仅在血糖升高时。这种葡萄糖依赖的机制可以降低替尔泊肽单独使用时的低血糖风险。
胰高血糖素分泌减少。您的肝脏在两餐之间释放的储存糖减少，有助于稳定空腹血糖。
胃排空减慢。食物在胃中停留的时间更长，使餐后血糖升高变平缓，并延长饱腹感。这也是为什么早期恶心很常见，尤其是在剂量增加期间。您的饮食习惯需要时间来适应胃的新节奏。
您的下丘脑会接收到抑制食欲的信号。饥饿感在神经层面减弱，减少了许多肥胖人群所经历的持续进食的背景驱动力。
GIP 受体激活增加了研究人员仍在全面绘制的代谢层面。早期证据表明它会影响脂肪细胞行为、脂质处理和能量消耗。在替尔泊肽的联合作用中，GIP 相对于 GLP-1 的确切贡献是一个活跃的研究领域。
有哪些剂量选择？
替尔泊肽以预充式注射笔的形式提供。可选剂量为 2.5 毫克、5 毫克、7.5 毫克、10 毫克、12.5 毫克和15 毫克。
您从 2.5 毫克开始，每四周增加一次剂量。大多数医生遵循与其他 GLP-1 药物相同的渐进式方法：缓慢进行，让身体适应，并且仅在副作用可控且当前剂量耐受良好时才增加剂量。
维持剂量因人而异。有些人可以在 10 毫克时达到目标。其他人需要 15 毫克。您的医生将根据您的血糖反应、体重变化轨迹以及您对每个剂量的耐受情况进行调整。
应该预期的副作用有哪些？
由于 GLP-1 受体激活驱动了大多数消化道副作用，其副作用特征与其他 GLP-1 药物相似。
恶心是最常见的抱怨，尤其是在第一个月和剂量增加后。呕吐、腹泻、便秘和食欲下降也很常见。这些症状随着身体对每个剂量水平的适应而趋于改善。
不太常见的顾虑包括注射部位反应、疲劳和腹部不适。严重但罕见的风险与许多其他 GLP-1 药物的风险相似：胰腺炎、长期使用引起的胆囊问题，以及基于动物数据的预防性甲状腺警告。替尔泊肽禁用于任何有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤 2 型个人或家族史的人。
那么替尔泊肽究竟属于哪一类？
它是 GLP-1 受体激动剂。它也是 GIP 受体激动剂。称其为“GLP-1 药物”在技术上是正确的，但忽略了 GIP 的一半，而 GIP 的一半可以说让它与市面上其他所有药物不同。
最准确的标签是双重促胰岛素激动剂。它属于 GLP-1 系列，就像混合动力汽车属于汽车系列一样。它在同一条路上行驶，但引擎盖下还有第二个引擎。
如果您的医生推荐替尔泊肽而非单一靶点 GLP-1 药物，那么其双重作用机制很可能是原因之一。临床数据支持其在血糖和体重方面更强的疗效，而额外的受体可能是其原因。
