蒙扎罗和甲状腺癌：现有证据表明什么

目前没有确诊的蒙扎罗直接导致人类甲状腺癌的病例。尽管如此，对此感到担忧是可以理解的。蒙扎罗带有关于甲状腺肿瘤的黑框警告，这是FDA可以对药物发出的最严重的安全性警报。如果您看到了这个警告并且感到担忧，让我们来详细了解一下它的具体含义。

为什么蒙扎罗会有甲状腺癌警告？

该警告来自于动物研究，而非人类数据。在一项对大鼠进行的为期两年的研究中，替尔泊肽（蒙扎罗的活性成分）以剂量依赖的方式导致了大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤。C 细胞是甲状腺中的一种特定细胞。当这些细胞失控生长时，可能形成一种罕见的癌症，称为髓样甲状腺癌（MTC）。

根据FDA批准的蒙扎罗处方信息，替尔泊肽在所有测试剂量下，均导致了雄性和雌性大鼠的甲状腺 C 细胞腺瘤和癌的数量显著增加。然而，标签也明确指出，目前尚不清楚蒙扎罗是否会导致人类发生这些肿瘤。大鼠研究结果对人类的相关性尚未确定：蒙扎罗FDA处方信息

这是一个重要的区别。FDA发出黑框警告是基于动物数据的预防性措施。这并不意味着蒙扎罗已被证明会致癌。

为什么大鼠研究结果不能自动适用于人类？

大鼠的甲状腺生物学与人类的甲状腺生物学不同。在解释癌症风险时，这一点非常重要。

GLP-1 受体（蒙扎罗激活的受体）在大鼠的甲状腺 C 细胞表面高度表达。当 GLP-1 受体激动剂长时间刺激这些受体时，大鼠的 C 细胞会增殖，并最终形成肿瘤。在人类中，GLP-1 受体在甲状腺 C 细胞中的表达比例要低得多。美国国立卫生研究院发表的研究发现，GLP-1 受体在人体甲状腺细胞和 C 细胞中不超过约 30% 的比例存在。这种较低的受体密度是科学家们认为大鼠研究结果可能不适用于人类的主要原因之一。

还有另一个重要区别。在大鼠中，GLP-1 受体激活通过特定的细胞通路直接触发降钙素的释放。降钙素是由 C 细胞产生的一种激素，升高的降钙素水平是 C 细胞活性和潜在肿瘤生长的标志。在人类中，降钙素的分泌对 GLP-1 的刺激反应方式不同。多项研究表明，即使长期使用，GLP-1 受体激动剂也不会提高人类的降钙素水平。

人类研究表明了什么？

这是情况变得更令人安心的地方。几项大规模研究已探讨了 GLP-1 受体激动剂（包括蒙扎罗、Ozempic 和 Wegovy 在内的药物类别）是否与人类甲状腺癌有关。结果不尽相同，但规模最大、最严谨的研究结果在很大程度上令人安心。

2024 年一项重要的斯堪的纳维亚队列研究跟踪了超过 145,000 名使用 GLP-1 受体激动剂的患者，并将他们与使用另一种糖尿病药物的患者进行了比较。在近四年的平均随访期内，GLP-1 受体激动剂的使用与甲状腺癌风险增加之间没有关联。两组之间甲状腺癌的发生率实际上相似。

2025 年一项国际多中心队列研究汇集了六个国家（包括加拿大、丹麦、挪威、瑞典、韩国和台湾）的数据，得出了相同的结论。在近 100,000 名 GLP-1 受体激动剂使用者中，与对照组相比，甲状腺癌的风险没有增加。

2023 年的一项法国研究确实发现，在一年到三年之间，GLP-1 受体激动剂的使用与甲状腺癌之间存在轻微的关联。但这项研究使用了不同的比较组和方法学，后续规模更大的研究未能复制这一发现。

2024 年一项对随机对照试验的荟萃分析发现，GLP-1 受体激动剂使用者总体甲状腺癌的相对风险略有增加。但绝对风险非常低。研究人员估计，每治疗 1,349 人五年，可能会增加一例甲状腺癌。当他们专门研究与大鼠研究相关的髓样甲状腺癌时，没有发现统计学上显著的增加。

因此，人类研究的结论是：绝对风险似乎非常低，而且多项大规模研究尚未发现 GLP-1 受体激动剂与人类甲状腺癌之间存在明确的因果关系。

谁应该因为这种风险而避免服用蒙扎罗？

尽管人类证据在很大程度上令人安心，但 FDA 明确划定了一条界限。对于任何有髓样甲状腺癌个人史或家族史的人，或者患有多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN 2）的人，蒙扎罗是禁忌症（意味着不应使用）。

MEN 2 是一种罕见的遗传性疾病，会显著增加患髓样甲状腺癌的风险。如果您或您的近亲被诊断出患有 MTC 或 MEN 2，那么蒙扎罗和其他 GLP-1 受体激动剂不适合您。

对于其他人来说，现有证据不支持仅基于甲状腺癌的担忧而避免使用蒙扎罗。但您在开始用药前，仍应告知医生您是否有任何甲状腺问题的家族史。

如果您正在考虑在 GLP-1 类药物之间进行转换，或者想了解蒙扎罗与该类药物其他选择相比如何，本指南涵盖了剂量和安全性方面的差异：司美格鲁肽至替尔泊肽的转换

应该注意哪些症状？

在服用蒙扎罗期间，了解可能预示着甲状腺问题的症状是有益的。这些症状与 FDA 建议您与医生讨论的症状相同。

• 颈部前方的肿块或肿胀

• 持续的嘶哑或声音改变，且不消失

• 吞咽困难（吞咽困难）

• 气短或呼吸困难

这些症状并非特异性指向甲状腺癌。它们可能由许多其他疾病引起。但如果您在服用蒙扎罗期间注意到其中任何一个症状，请与您的医疗保健提供者讨论。

值得注意的是，蒙扎罗还可能引起其他副作用，这些副作用比任何甲状腺问题都常见得多。恶心、腹泻和身体疼痛等胃肠道症状的报告要频繁得多。如果您正在经历蒙扎罗的副作用，并想了解哪些是常见的，哪些是不常见的，这里提供了一个实用的概述：蒙扎罗会引起身体疼痛吗？

结论

目前没有确诊的蒙扎罗直接导致人类甲状腺癌的病例。黑框警告基于大鼠研究，在大鼠中，甲状腺 C 细胞肿瘤在临床相关剂量下发生。但人类甲状腺细胞表达的 GLP-1 受体远少于大鼠甲状腺细胞，而且大多数大规模人类研究尚未发现 GLP-1 受体激动剂与甲状腺癌之间存在显著的关联。有髓样甲状腺癌或 MEN 2 个人史或家族史的人应完全避免使用蒙扎罗。对于其他人来说，现有证据表明该药物的益处可能大于这种特定的理论风险。如果您有疑虑，请在开始或继续治疗前与您的医生讨论您的个体风险因素。