Mazdutide 与 Tirzepatide：这些减肥药物的比较

Mazdutide 和 Tirzepatide 都是靶向肠道激素的注射用药物，有助于减肥和控制血糖。关键区别在于它们的作用方式。Tirzepatide 激活 GLP-1 和 GIP 受体，而 Mazdutide 激活 GLP-1 和胰高血糖素受体。这种区别会影响每种药物对新陈代谢、食欲和能量消耗的影响。

两者在临床试验中都显示出强劲的效果，但它们的可用性处于截然不同的阶段。下面将更详细地比较它们。

每种药物如何起作用？

了解作用机制有助于解释为什么这些药物会产生不同的效果。

Tirzepatide（商品名为 Mounjaro，用于治疗 2 型糖尿病；商品名为 Zepbound，用于体重管理）是一种双 GIP/GLP-1 受体激动剂。GLP-1 可减缓胃排空，降低食欲，并有助于调节血糖。GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）可增强胰岛素分泌，并可能影响脂肪代谢。这两种通路结合起来，赋予了 Tirzepatide 对体重和血糖的强大作用。

Mazdutide 采取了另一种双重方法。它激活 GLP-1 受体和胰高血糖素受体。GLP-1 部分类似于 Tirzepatide，可降低食欲并减缓消化。胰高血糖素部分增加了一个 Tirzepatide 不直接提供的功能：它可能增加能量消耗。胰高血糖素刺激肝脏释放储存的能量，并可能促进脂肪燃烧，从而实现超越单纯抑制食欲所能达到的减脂效果。

每种药物能减掉多少体重？

Tirzepatide 在大型全球试验中拥有强大且成熟的减肥数据。在 SURMOUNT 1 试验中，没有糖尿病的参与者接受最高剂量（15 毫克）后，在 72 周内平均减掉了 22.5% 的体重。较低剂量（5 毫克和 10 毫克）分别减掉了约 15% 和 19.5% 的体重。

Mazdutide 的数据主要来自在中国人群中进行的试验。在《新英格兰医学杂志》发表的 GLORY 1 期 3 试验 中，超重或肥胖的成年人接受 6 毫克 Mazdutide 治疗后，在 48 周内平均减掉了 14.01% 的体重。4 毫克剂量减掉了约 11% 的体重。最近，测试更高 9 毫克剂量的 GLORY 2 试验报告称，肥胖成年人的体重减轻高达 20.1%。

由于试验人群、持续时间和设计不同，很难直接进行比较。Tirzepatide 的最大试验是在西方人群中进行的，持续时间较长（72 周），而 Mazdutide 的 3 期数据来自在中国成年人中进行的较短试验（32 至 48 周），且 BMI 阈值不同。一项正在进行的头对头试验（DREAMS 3）将 Mazdutide 与司美格鲁肽直接比较，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症患者，这将提供更多有用的比较数据。

血糖控制方面如何？

这两种药物对血糖都有显著影响，因此对 2 型糖尿病患者很重要。

Tirzepatide 在糖尿病管理方面的研究非常广泛。在 SURPASS 试验中，15 毫克剂量的 Tirzepatide 将 HbA1c（一项衡量三个月平均血糖的指标）降低了约 2.3 个百分点。许多参与者达到了低于 5.7% 的 HbA1c 水平，这被认为是正常的、非糖尿病的范围。

Mazdutide 在 2 型糖尿病患者中也显示出有意义的 HbA1c 降低。在其 DREAMS 试验中，Mazdutide 在减肥的同时改善了血糖水平。Mazdutide 中的胰高血糖素受体激活理论上可以升高血糖，因为胰高血糖素会促进肝脏释放葡萄糖。但实际上，GLP-1 部分会抵消这一点，并且迄今为止进行的试验中，对血糖的总体影响是积极的。如果您对相似药物之间的剂量转换感兴趣，这份关于司美格鲁肽到 Tirzepatide 转换的指南 清楚地解释了这一过程。

副作用是什么？

这两种药物的副作用都以胃肠道症状为主。这是任何通过 GLP-1 通路起作用的药物都可能出现的。

对于 Tirzepatide，最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、便秘和食欲下降。这些症状通常在剂量增加期间最明显，并且随着身体的适应而趋于改善。打嗝（硫磺味）也是 Tirzepatide 用户经常抱怨的另一个问题。如果您也遇到这种情况，这篇关于 Zepbound 引起硫磺味打嗝的文章 解释了其原因以及如何应对。

Mazdutide 显示出类似的胃肠道副作用模式。在 GLORY 1 试验中，最常见的​​不良事件为胃肠道症状，且大多为轻度至中度。腹泻、恶心和上呼吸道感染是最常见的报告。重要的是，由于副作用而停药的比例非常低，在 Mazdutide 组中仅为 0.5% 至 1.5%。

Mazdutide 需要关注的一个方面是心率。与其他基于 GLP-1 的疗法一样，Mazdutide 在临床试验中与静息心率略有升高有关。这与 Tirzepatide 和司美格鲁肽的观察结果一致，但仍然是研究人员在长期研究中密切监测的对象。

哪种药物可能长期更有效？

现在下结论还为时过早。Tirzepatide 拥有来自不同、全球性人群和长期试验的更广泛证据。其 72 周的减肥效果是迄今为止任何抗肥胖药物中最强的。

Mazdutide 的胰高血糖素受体活性是一项独特的功能，有可能在减脂和代谢改善方面提供超出食欲抑制的作用。早期数据显示出潜力，9 毫克剂量可减重高达 20.1%，并在肝脏脂肪和心血管代谢标志物方面有显著改善。但需要进行更长期的、更多样化人群的试验，才能得出确切结论。

总结

Tirzepatide 和 Mazdutide 都是强大的双重受体激动剂，但它们靶向不同的激素通路。Tirzepatide 结合了 GLP-1 和 GIP 的活性，并且具有广泛的临床证据，已广泛可用。Mazdutide 结合了 GLP-1 和胰高血糖素的活性，具有潜在独特的代谢特征，并显示出令人印象深刻的早期结果，但仍处于全球开发的早期阶段。对于已经使用 Tirzepatide 的人来说，问题是 Mazdutide 的胰高血糖素成分是否会提供有意义的额外益处。对于中国患者来说，Mazdutide 已经是一种批准的治疗选择。未来几年进行的头对头试验和实际应用将带来更清晰的答案。