雷塔鲁肽的副作用：临床试验迄今为止告诉我们的信息

雷塔鲁肽最常见的副作用是消化道问题，如恶心、腹泻、呕吐和便秘。这些与人们使用司美格鲁肽和替尔泊肽等其他 GLP-1 药物时遇到的情况类似。它们往往在治疗早期出现，尤其是在剂量增加期间，而且大多数人会发现随着身体的适应，这些症状会减轻。

雷塔鲁肽仍是一种试验性药物。它尚未获得 FDA 批准，目前正处于 III 期临床试验阶段。因此，我们目前了解到的其副作用均来自试验数据。但有大量数据可供参考，包括近期 TRIUMPH-4 III 期试验的结果。

最常见的副作用是什么？

至少在开始时，消化系统受到的影响最大。这很有道理，因为雷塔鲁肽通过激活三种直接影响食欲、肠道蠕动和胃排空速度的激素受体（GLP-1、GIP 和胰高血糖素）来发挥作用。

在 TRIUMPH-4 III 期试验中，该试验测试了 445 名成年人接受两种最高剂量（9 毫克和 12 毫克）的治疗效果，与安慰剂相比，12 毫克剂量下最常报告的副作用包括：

• 恶心（43.2% vs 安慰剂组的 10.7%）
• 腹泻（33.1% vs 安慰剂组的 13.4%）
• 便秘（25.0% vs 安慰剂组的 8.7%）
• 呕吐（20.9% vs 安慰剂组的 0.0%）
• 食欲下降（18.2% vs 安慰剂组的 9.4%）

9 毫克剂量的总体发生率略低。这些数字高于您通常使用司美格鲁肽或替尔泊肽时看到的数字，考虑到雷塔鲁肽是一种更强的三效药物，这很正常。但模式是熟悉的。这些是任何此类药物都可能出现的副作用。

需要了解的重要一点是，大多数这些副作用的严重程度被评定为轻度至中度。它们在治疗的最初几周和剂量增加期间最为明显，然后随着参与者维持稳定剂量而逐渐改善。

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雷塔鲁肽会影响心率吗？

这是研究人员密切关注的问题。在 II 期试验中，一些接受较高剂量治疗的参与者静息心率略有增加，平均每分钟约增加 5 至 7 次。这在第 24 周达到高峰，然后在第 36 至 48 周逐渐回落。

少数参与者还经历了轻微的心律改变。然而，到目前为止，在任何雷塔鲁肽试验中，均未报告心肌梗塞或严重心血管事件的发生率增加。事实上，参与者的血压、胆固醇和其他心血管指标均有所改善。在 TRIUMPH-4 试验中，12 毫克剂量平均使收缩压降低了 14 mmHg。

因此，虽然轻微的心率升高值得监测，但根据我们今天所知，整体心血管状况看起来是令人鼓舞的。

什么是感觉异常信号？

这是 TRIUMPH-4 III 期试验结果中一项较新的发现。感觉异常是指皮肤上出现异常或不适的感觉，有时被描述为刺痛、麻木或灼热感。在接受 9 毫克剂量治疗的参与者中，有 8.8% 报告了此症状，在 12 毫克剂量组中为 20.9%，而安慰剂组仅为 0.7%。

在早期的 II 期试验中未曾出现此副作用，因此分析师和研究人员正在密切关注这一新发现。礼来公司将这些病例描述为总体上是轻微的，并且很少导致人们停止治疗。但随着 2026 年将公布另外七项 III 期试验的读数，这将受到密切跟踪，以了解其真实发生率以及是否会随着时间推移而消退。

有严重的副作用吗？

到目前为止，雷塔鲁肽在试验中的严重不良事件发生率较低。但由于在其他 GLP-1 类药物中也曾出现过，有几种可能性需要注意。

以下是研究人员正在监测的内容：

• 胰腺炎（胰腺炎症）在 GLP-1 类药物中曾有罕见报道。目前尚未发现确诊的病例与雷塔鲁肽有关，但医生仍会对此保持警惕。警告迹象包括剧烈、持续的腹痛，可能放射到背部。
• 胆囊问题，包括胆结石，已与快速减肥以及其他肠促胰岛素类药物相关。试验也在跟踪雷塔鲁肽的这些情况。
• 低血糖（危险的血糖水平过低）在试验中并非主要问题。未报告严重低血糖病例，这令人欣慰。
• 在整个试验过程中，肝肾功能均受到监测，未发现这些领域存在重大安全信号。

值得注意的是，迄今为止公布的任何临床试验数据均未将死亡事件与雷塔鲁肽联系起来。

有多少人因副作用而停止治疗？

在 TRIUMPH-4 试验中，因不良事件而停药的比例在 9 毫克剂量组为 12.2%，在 12 毫克剂量组为 18.2%，而安慰剂组为 4%。其中一些停药实际上是由于礼来公司所描述的“感知到的过度减重”，而不是因为感觉不适。

当研究人员仅查看基线 BMI 为 35 或更高（即肥胖程度更显著）的参与者时，停药率下降至两个剂量组的 8.8% 和 12.1%。这表明体重起始较高的人可能更能耐受该药物，可能是因为减重速度对他们来说感觉不那么极端。

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为什么逐渐加量很重要？

雷塔鲁肽试验之所以采用分步加量的方法，是有原因的。参与者从 2 毫克的低剂量开始，每四周增加一次剂量，直到达到目标剂量。这种缓慢的递增过程让身体有时间在进入下一阶段之前适应每个水平。

这种方法是减少副作用最有效的方法。直接跳到高剂量会使恶心、呕吐和其他消化道症状明显加重。正是这种逐渐递增的原因，**大多数参与者发现他们在达到稳定剂量后的最初 8 至 12 周内，早期的副作用就逐渐消退了**。

我们仍然不知道什么？

由于雷塔鲁肽在其最长试验中仅研究了长达 68 周，因此一年以上的长期安全性数据仍然有限。我们尚未了解使用两、五年或十年后的副作用情况。关于脱发、骨密度、肌肉质量和甲状腺健康潜在影响的问题，在更长的研究提供答案之前仍是未知。

礼来公司预计将在 2026 年公布另外七项 III 期试验的读数，涵盖肥胖、2 型糖尿病、睡眠呼吸暂停、肝脏疾病、慢性背痛和心血管结局。这些研究将更全面地展示其益处和风险。

如果雷塔鲁肽最终获得 FDA 批准，您的医生将能够与您一起评估其副作用情况是否适合您的情况。目前来看，数据显示该药物具有强大的减重效果，并且副作用情况对大多数人来说是可以控制的，尤其是在谨慎、逐渐加量的情况下。