替尔泊肽与癌症风险：证据显示什么

替尔泊肽是否会在人体内引起癌症？

截至目前，没有确凿的证据表明替尔泊肽会在人体内引起癌症。癌症的担忧主要来源于动物研究，而不是人体临床试验。在一项为期两年的研究中，接受替尔泊肽治疗的大鼠出现了甲状腺C细胞肿瘤，包括良性增生（腺瘤）和癌性增生（癌）。这种效应是剂量依赖性的，意味着更高的剂量会导致更多的肿瘤。这一发现促使FDA要求在所有替尔泊肽产品上添加黑框警告。

然而，Mounjaro的FDA处方信息明确指出，尚不清楚替尔泊肽是否会在人体内引起这些肿瘤。大鼠甲状腺的生物学特性与人类甲状腺的生物学特性在相关方面存在根本性差异。

大鼠为何会发生甲状腺肿瘤？

大鼠甲状腺C细胞上的GLP-1受体密度远高于人类。当GLP-1受体激动剂激活大鼠的这些细胞时，会刺激它们生长和增殖。随着时间的推移，这种过度刺激可能导致肿瘤形成。

人类甲状腺C细胞表达的GLP-1受体数量要少得多。一些研究表明，人类C细胞可能根本不会以相同的方式对GLP-1激活做出反应。这是一个关键的生物学差异。这意味着在老鼠身上发生的事情可能根本不会转化为在人身上发生的事情。

值得注意的是，在一项单独使用转基因小鼠进行的为期六个月的研究中，替尔泊肽并未引起任何肿瘤。因此，即使在不同的动物模型之间，结果也存在差异。

人体数据如何说？

这是令人安心的地方。替尔泊肽的大型临床试验，包括用于糖尿病的SURPASS试验和用于体重管理的SURMOUNT试验，均未显示服用该药物的人群甲状腺癌发病率高于服用安慰剂的人群。

一项发表在《内分泌学会杂志》上的回顾性队列研究利用真实世界患者数据直接研究了这个问题。在匹配了超过283,000名患者并控制了相关风险因素后，研究人员发现，接受替尔泊肽治疗的人患甲状腺癌的风险并未增加。事实上，替尔泊肽组的恶性甲状腺疾病发生率显著降低。该研究得出结论，尽管有黑框警告，但数据并不支持替尔泊肽与人类甲状腺癌之间存在关联。

这与其他GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和利拉鲁肽）的研究结果一致，这些药物也带有相同的黑框警告，并且在人群中也未显示甲状腺癌发病率增加。

什么是髓样甲状腺癌？

警告中特指的癌症类型是髓样甲状腺癌（MTC）。这是一种罕见的癌症，起源于甲状腺的C细胞。这些C细胞产生一种名为降钙素的激素，有助于调节您血液中的钙水平。

MTC约占所有甲状腺癌的3%至4%。它可以随机发生，也可以家族遗传。患有2型多发性内分泌肿瘤（MEN 2）遗传病的人患病风险显著升高。

这正是替尔泊肽禁用于两类人群的原因：任何有MTC个人史或家族史的人，以及任何被诊断患有MEN 2的人。如果您不属于这两类人群，您患MTC的基础风险非常低。

其他癌症呢？

黑框警告专门针对甲状腺C细胞肿瘤。替尔泊肽在临床试验中并未与乳腺癌、结肠癌、胰腺癌或其他恶性肿瘤风险增加相关联。

尽管如此，FDA的标签确实指出，在临床试验中曾报告过胰腺炎（胰腺炎症）。胰腺炎本身不是癌症。但是，由于慢性胰腺炎症理论上可能增加长期患胰腺癌的风险，您的医生可能会更密切地监测您，如果您有胰腺炎病史。如果您出现持续不缓解的严重腹痛，请立即告知您的医生。

替尔泊肽试验中也报告了胆囊疾病。同样，胆囊问题不是癌症，但它们是值得注意的已知副作用。任何原因导致的快速体重减轻都可能增加胆结石的风险。

需要警惕哪些症状？

尽管人体证据令人放心，但了解甲状腺问题的警告信号是有意义的。FDA建议关注：

• 颈部出现新的肿块或结节

• 吞咽困难

• 声音持续嘶哑

• 呼吸短促

如果您注意到其中任何一种症状，请联系您的医生。这些症状并不一定意味着癌症。它们可能有很多原因。但进行检查可以给您带来安心，并及早发现任何异常情况。

对于人们普遍担心的其他替尔泊肽副作用，如胃肠道症状或身体不适，这篇关于Zepbound和硫磺胃灼热的文章和这篇关于Mounjaro和身体疼痛的指南对此进行了更详细的介绍。

黑框警告是否应该阻止您服用替尔泊肽？

黑框警告是FDA对药物提出的最强烈的安全警报。它并不意味着药物对每个人都危险。它意味着在开始治疗之前，您和您的医生都需要了解一个特定的风险。

在这种情况下，出现警告是因为动物研究的结果尚未在人体上得到证实。FDA采取谨慎的态度，这种谨慎是为了保护您。但这并不意味着风险对所有患者都同等适用。

如果您没有髓样甲状腺癌的个人史或家族史，也没有MEN 2，目前的证据表明，替尔泊肽引起的甲状腺癌风险是理论上的，而非已证实的。您的医生可以帮助您权衡这种理论风险与该药物对您特定健康状况的明确益处。