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多发性硬化症

概述

了解更多来自神经学家Oliver Tobin,医学博士,外科医学学士,助产士学士,哲学博士的信息。

我们不知道是什么导致MS,但有一些因素可能会增加患病风险或引发疾病发作。因此,虽然MS可能在任何年龄发生,但它大多在20至40岁的人群中首次出现。维生素D水平低和阳光照射不足(这使我们的身体能够产生维生素D)与患MS的风险增加有关。因为患有MS且维生素D水平低的患者往往病情更严重。因此,超重的人更容易患MS,而患有MS且超重的人往往病情更严重,疾病进展也更快。患有MS且吸烟的人往往复发更多,病情进展更糟,认知症状也更糟。女性患复发缓解型MS的可能性是男性的三倍。普通人群患MS的风险约为0.5%。如果父母或兄弟姐妹患有MS,你的风险大约是两倍,约为1%。某些感染也很重要。多种病毒与MS有关,包括引起单核细胞增多症的EB病毒。北部和南部纬度地区患病率较高,包括加拿大、美国北部、新西兰、澳大利亚东南部和欧洲。白种人,特别是北欧血统的白种人,风险最高。亚洲人、非洲人和美洲原住民后裔的风险最低。如果患者已患有自身免疫性甲状腺疾病、恶性贫血、牛皮癣、1型糖尿病或炎症性肠病,则风险略有增加。

目前没有单一的检测方法可以诊断MS。然而,有四个关键特征有助于确诊。首先,是否存在典型的多发性硬化症症状?同样,这些症状包括一只眼睛的视力丧失、一只胳膊或腿的力量丧失或一只胳膊或腿的感觉障碍,持续时间超过24小时。其次,你是否有任何与MS一致的体格检查结果?接下来,你的大脑或脊髓MRI是否与MS一致?现在这里需要注意的是,95%的40岁以上的人脑部MRI异常,就像我们很多人皮肤上有皱纹一样。最后,脑脊液分析结果是否与MS一致?你的医生可能会建议进行血液检查,以检查其他具有相同症状的疾病。他们也可能会建议进行OCT检查或光学相干断层扫描。这是一个简短的扫描,检查眼睛后部各层层的厚度。

因此,患有MS时最好的做法是找到一个值得信赖的跨学科医疗团队,他们可以帮助你监测和管理你的健康。拥有一个多学科团队对于解决你正在经历的个体症状至关重要。如果你出现MS发作或复发,你的医生可能会给你开具皮质类固醇药物以减轻或改善你的症状。如果你的发作症状对类固醇没有反应,另一种选择是血浆置换术或血浆交换术,这是一种类似于透析的治疗方法。大约50%对类固醇没有反应的人在短期血浆交换治疗后有显著改善。目前有超过20种药物被批准用于预防MS发作和预防新的MRI病灶。

在多发性硬化症中,神经纤维上的保护层受损,最终可能被破坏。这种保护层称为髓鞘。根据神经损伤发生的位置,MS会影响视力、感觉、协调能力、运动能力以及膀胱或肠道控制能力。

多发性硬化症是一种导致神经保护层破坏的疾病。多发性硬化症可引起麻木、无力、行走困难、视力改变和其他症状。它也称为MS。

在MS中,免疫系统攻击覆盖神经纤维的保护鞘,称为髓鞘。这会中断大脑与身体其他部位之间的交流。最终,这种疾病会导致神经纤维永久性损伤。

MS的症状取决于个人、神经系统损伤的位置以及神经纤维损伤的严重程度。有些人失去了独自行走或完全移动的能力。其他人可能在发作之间有很长的时期没有新的症状,称为缓解期。疾病的病程因MS的类型而异。

多发性硬化症目前无法治愈。但是,有一些治疗方法可以帮助加快发作后的恢复速度,改变疾病的病程并控制症状。

有些疾病被归类为分期,但多发性硬化症被归类为类型。MS类型取决于症状的进展和复发的频率。MS类型包括:

大多数多发性硬化症患者患有复发缓解型。他们会经历新的症状或复发期,这些症状或复发期会在几天或几周内发展,通常会部分或完全好转。这些复发之后是疾病缓解的平静期,可以持续数月甚至数年。

至少20%到40%的复发缓解型多发性硬化症患者最终可能会出现稳定的症状进展。这种进展可能伴有或不伴有缓解期,并且发生在疾病发作后10到40年内。这被称为继发进展型MS。

症状的恶化通常包括行动和行走困难。继发进展型MS患者的疾病进展速度差异很大。

一些多发性硬化症患者会出现症状的逐渐发作和稳定进展,没有任何复发。这种类型的MS被称为原发进展型MS。

临床孤立综合征是指影响髓鞘的疾病的首发症状。经过进一步检查,临床孤立综合征可能被诊断为MS或其他疾病。

影像学孤立综合征是指在没有典型MS症状的人的大脑和脊髓MRI上发现类似MS的影像学结果。

症状

在多发性硬化症中,中枢神经系统中神经纤维的保护层(髓鞘)会受损。根据中枢神经系统受损的位置,可能会出现各种症状,例如:麻木、刺痛、无力、视力改变、膀胱和肠道问题、记忆问题或情绪改变等。

多发性硬化症的症状因人而异。随着疾病的进展,症状可能会发生变化,这取决于受影响的神经纤维。

常见症状包括:

  • 麻木或刺痛
  • 某些颈部运动(尤其向前弯曲颈部)时出现的电击感。这种感觉被称为 Lhermitte 征。
  • 缺乏协调性
  • 行走困难或完全无法行走
  • 无力
  • 部分或完全失明,通常一次一只眼睛。视力丧失通常伴有眼球运动时的疼痛。
  • 复视
  • 模糊视力
  • 头晕和周围环境或自身运动的错觉,称为眩晕
  • 性功能、肠道和膀胱功能障碍
  • 疲劳
  • 说话含糊不清
  • 记忆、思维和理解信息方面的问题
  • 情绪变化

体温轻微升高会暂时加重 MS 的症状。这些不被认为是真正的疾病复发,而是假性复发。

何时去看医生

如果您有任何令您担心的症状,请预约您的医生或其他医疗保健专业人员。

病因

多发性硬化症的病因不明。它被认为是一种免疫介导的疾病,其中身体的免疫系统攻击自身的组织。在多发性硬化症中,免疫系统攻击并破坏覆盖和保护大脑和脊髓神经纤维的脂肪物质。这种脂肪物质称为髓鞘。

髓鞘可以比作电线的绝缘涂层。当保护性髓鞘受损且神经纤维暴露时,沿该神经纤维传播的信息可能会减慢或被阻断。

目前尚不清楚为什么有些人会患上多发性硬化症,而有些人不会。遗传和环境因素的结合可能会增加患多发性硬化症的风险。

风险因素

增加多发性硬化症风险的因素包括:

  • **年龄。**MS可在任何年龄发生。然而,发病最常见于20至40岁之间。
  • **性别。**女性患复发缓解型MS的可能性是男性的2到3倍。
  • **家族史。**如果你的父母或兄弟姐妹患有MS,你患此病的风险就会更高。
  • **某些感染。**多种病毒都与MS有关,包括EB病毒。EB病毒是引起传染性单核细胞增多症的病毒。
  • **种族。**白种人,特别是北欧血统的人,患MS的风险最高。亚洲人、非洲人或美洲原住民的风险最低。最近的一项研究表明,患有多发性硬化的黑人和西班牙裔年轻人的数量可能比以前认为的要多。
  • **气候。**MS在温带气候地区更为常见。这些地区包括加拿大、美国北部、新西兰、澳大利亚东南部和欧洲。
  • **维生素D。**维生素D水平低和阳光照射少与MS风险增加有关。你的出生月份也可能影响患MS的几率。这与母亲怀孕期间的日照量有关。
  • **肥胖。**肥胖或儿童时期肥胖的人患多发性硬化症的风险增加。
  • **某些自身免疫性疾病。**如果你患有其他自身免疫性疾病,你患MS的风险会略微增加。这些疾病可能包括甲状腺疾病、恶性贫血、牛皮癣、1型糖尿病或炎症性肠病。
  • **吸烟。**吸烟者比不吸烟者患复发缓解型MS的风险更高。
  • **肠道微生物组。**患有MS的人可能与没有MS的人相比,肠道微生物组不同。需要进一步研究来了解这种联系。
并发症

多发性硬化症的并发症可能包括:

  • 肌肉僵硬或痉挛。
  • 癫痫发作,虽然非常罕见。
  • 严重的虚弱或瘫痪,通常发生在手臂或腿部。
  • 排尿、排便或性功能障碍。
  • 思维和记忆障碍。
诊断

诊断多发性硬化症需要进行全面的神经系统检查和病史采集。

神经科医生Oliver Tobin医学博士、外科医学学士、助产士学士、哲学博士解答了关于多发性硬化症最常见的问题。

因此,超重的人患多发性硬化症的几率更高,而患有多发性硬化症且超重的人往往病情更活跃,病情进展也更快。经证实,具有神经保护作用的主要饮食是地中海饮食。这种饮食富含鱼类、蔬菜和坚果,而红肉的摄入量较低。

这个问题经常被问到,因为多发性硬化症患者有时会在高温环境下或剧烈运动后出现症状暂时性加重的现象。需要注意的是,高温不会导致多发性硬化症发作或复发。因此,这并不危险。如果发生这种情况,不会造成任何永久性损伤。强烈建议进行运动,因为运动对大脑和脊髓具有保护作用。

科学家们尚不清楚哪些干细胞对多发性硬化症有益,如何给药,剂量是多少,以及给药频率。因此,目前不建议在临床试验之外使用干细胞治疗。

视神经脊髓炎谱系疾病或NMOSD和MOG相关疾病可呈现与多发性硬化症相似的症状。这些疾病在亚洲或非裔美国人中更为常见。您的医生可能会建议进行血液检查以排除这些疾病。

那么,诊断多发性硬化症最重要的一点是,您是医疗团队的核心。全面的多发性硬化症中心是多发性硬化症管理的最佳场所,这通常包括多发性硬化症专家、神经科医生,以及泌尿科医生、物理医学和康复科医生、心理学家和许多其他对多发性硬化症有专业兴趣的医疗人员。让这个团队围绕您和您的特定需求,将随着时间的推移改善您的预后。

目前没有多发性硬化症的特效检查。诊断是根据病史、体格检查、MRI和脊髓穿刺结果综合判断得出的。多发性硬化症的诊断还包括排除可能产生类似症状的其他疾病。这被称为鉴别诊断。

显示与多发性硬化症相关的白色病灶的脑部MRI扫描图像。

在腰椎穿刺术(也称为脊髓穿刺术)期间,您通常侧卧,双膝屈曲至胸部。然后,将一根针插入您下背部的脊髓腔中,收集脑脊液进行检测。

用于诊断多发性硬化症的检查可能包括:

  • MRI,可以显示大脑和脊髓中多发性硬化症的病灶区域。这些区域称为病灶。可以通过静脉注射造影剂来突出显示处于活动期的疾病病灶。
  • 腰椎穿刺术,也称为脊髓穿刺术,从中取出少量脑脊液进行实验室检测。该样本可以显示与多发性硬化症相关的抗体变化。脊髓穿刺术还可以帮助排除感染和其他具有类似多发性硬化症症状的疾病。检测κ型游离轻链的抗体测试可能比以前的多发性硬化症脑脊液测试更快、更便宜。
  • 光学相干断层扫描,它使用光波产生眼睛的图像。在多发性硬化症中,一种称为视神经炎的疾病会导致视网膜发生变化。光学相干断层扫描可用于测量视网膜的厚度。它还可以显示视网膜神经纤维的损伤。
  • 诱发电位检查,记录您的神经系统对刺激产生的电信号。诱发电位检查可以使用视觉刺激或电刺激。在这些检查中,您观看移动的视觉图案,同时将短促的电脉冲施加到腿部或手臂的神经上。电极测量信息在神经通路上传播的速度。
  • 血液检查,可以帮助排除其他具有类似多发性硬化症症状的疾病。目前正在开发用于检查与多发性硬化症相关的特定生物标志物的检测方法。这些检测方法可能有助于诊断该疾病。
  • **神经心理学测试。**神经心理学测试包括观察您大脑的工作方式。测试检查您的思维、记忆、语言和社交能力。它还评估您的性格和情绪。具有特定专业知识的心理学家,即神经心理学家,会进行这项测试。神经心理学测试在多发性硬化症中很重要,因为大多数多发性硬化症患者都存在认知障碍。这可能包括记忆力减退以及影响日常活动的语言和思维能力障碍。您的医疗保健专业人员可能会在您确诊后不久为您进行基线测试。然后,您可能会随着时间的推移进行复查。

在大多数复发缓解型多发性硬化症患者中,诊断是直接的。诊断基于与多发性硬化症相关的症状模式,并通过测试结果得到证实。

对于症状异常或疾病进展的患者,诊断多发性硬化症可能更困难。可能需要进行额外的检查。

脑部MRI通常用于帮助诊断多发性硬化症。

治疗

多发性硬化症无法治愈。治疗通常侧重于加快发作后的恢复速度、减少复发、延缓疾病进展和控制 MS 症状。有些人的症状非常轻微,无需治疗。

在 MS 发作期间,您可能会接受以下治疗:

  • 血浆置换术。 此治疗方法包括去除血液中的液体部分(称为血浆),并将其与血细胞分离。然后将血细胞与称为白蛋白的蛋白质溶液混合,再输回体内。如果您的症状是新的、严重的并且对类固醇没有反应,则可以使用血浆置换术。血浆置换术也称为血浆滤过。

有多种用于缓解复发型多发性硬化症的疾病缓解疗法 (DMT)。其中一些 DMT 可用于继发性进展型多发性硬化症。有一种可用于原发性进展型多发性硬化症。

与 MS 相关的许多免疫反应发生在疾病的早期阶段。尽早积极使用这些药物可以降低复发率并减缓新病灶的形成。这些疗法可以降低病灶和残疾加重的风险。

许多用于治疗 MS 的疾病缓解疗法都存在严重的健康风险。选择适合您的疗法取决于许多因素。这些因素包括您患病的时间长短和您的症状。您的医疗团队还会考虑以前的 MS 治疗是否有效以及您的其他健康问题。在决定治疗方案时,成本以及您将来是否计划生育也是考虑因素。

缓解复发型多发性硬化症的治疗方案包括注射剂、口服药和输液药物。

注射治疗包括:

  • 干扰素 β 药物。 这些药物通过干扰攻击人体的疾病发挥作用。它们可以减少炎症并促进神经生长。干扰素 β 药物通过皮下注射或肌肉注射。它们可以减少复发次数并减轻复发程度。

干扰素的副作用可能包括流感样症状和注射部位反应。您需要进行血液检查以监测您的肝酶,因为肝损伤是干扰素使用的可能副作用。服用干扰素的人可能会产生抗体,从而降低药物的疗效。

  • 醋酸格拉替雷 (Copaxone, Glatopa)。 此药物可能有助于阻止您的免疫系统攻击髓鞘。醋酸格拉替雷通过皮下注射。副作用可能包括注射部位皮肤刺激和肿胀。
  • 奥法木单抗 (Kesimpta, Arzerra)。 此药物靶向破坏神经系统的细胞。这些细胞称为 B 细胞。奥法木单抗通过皮下注射给药。它可以降低新病灶和新的或恶化的症状的风险。可能的副作用包括感染、注射部位局部反应和头痛。

干扰素 β 药物。 这些药物通过干扰攻击人体的疾病发挥作用。它们可以减少炎症并促进神经生长。干扰素 β 药物通过皮下注射或肌肉注射。它们可以减少复发次数并减轻复发程度。

干扰素的副作用可能包括流感样症状和注射部位反应。您需要进行血液检查以监测您的肝酶,因为肝损伤是干扰素使用的可能副作用。服用干扰素的人可能会产生抗体,从而降低药物的疗效。

口服治疗包括:

  • 特立氟米特 (Aubagio)。 这种每日一次的口服药物可以减少复发。特立氟米特会导致肝损伤、脱发和其他副作用。这种药物与服用者男女双方出现出生缺陷有关。服用这种药物以及之后长达两年时间内,请使用避孕措施。希望怀孕的夫妇可以咨询他们的医疗专业人员,了解如何更快地将药物排出体外。特立氟米特需要定期进行血液检查。
  • 富马酸二甲酯 (Tecfidera)。 这种每日两次的口服药物可以减少复发。副作用可能包括潮红、腹泻、恶心和白细胞计数降低。富马酸二甲酯需要定期进行血液检查。
  • 富马酸二罗昔美酯 (Vumerity)。 这种每日两次的胶囊类似于富马酸二甲酯,但通常副作用较少。它被批准用于治疗复发型 MS。
  • 富马酸单甲酯 (Bafiertam) 已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,作为一种缓释药物,具有缓慢而稳定的作用。药物的缓释可能有助于减少副作用。可能的副作用包括潮红、肝损伤、腹痛和感染。
  • 克拉屈滨 (Mavenclad)。 这种药物通常被规定为缓解复发型 MS 患者的二线治疗。它也适用于继发性进展型 MS。它在两年的时间里,分两个为期两周的疗程给药。副作用包括上呼吸道感染、头痛、肿瘤、严重感染和白细胞减少。患有活动性长期感染或癌症的人不应服用这种药物。怀孕或哺乳期妇女也不应服用这种药物。服用克拉屈滨以及之后六个月内,请使用避孕措施。服用克拉屈滨期间,您可能需要定期进行血液检查。

输液治疗包括:

  • 那他珠单抗 (Tysabri)。 这是一种单克隆抗体,已被证明可以降低复发率并减缓残疾的风险。

那他珠单抗旨在阻止潜在有害的免疫细胞从血液转移到大脑和脊髓。对于一些缓解复发型 MS 患者,它可能被认为是一线治疗,而对于其他患者,它可能被认为是二线治疗。

这种药物会增加患上一种可能危及生命的脑病毒感染(称为进展性多灶性白质脑病 (PML))的风险。对于那些对导致 PML JC 病毒的抗体呈阳性反应的人来说,风险会增加。没有这些抗体的人患 PML 的风险极低。

  • 乌比妥珠单抗 (Briumvi)。 这种治疗方法是一种单克隆抗体,用于治疗复发型 MS。乌比妥珠单抗通过静脉输液给药,同时进行监测。对于不能服用奥克利珠单抗的人,可以使用乌比妥珠单抗。副作用包括输液反应、感染风险增加和胎儿伤害风险增加。
  • 阿仑单抗 (Campath, Lemtrada)。 这种治疗方法是一种单克隆抗体,可以降低每年的复发率并显示 MRI 获益。

这种药物通过靶向免疫细胞表面的蛋白质并消耗白细胞来帮助减少 MS 复发。这种作用可以限制白细胞造成的 нервных повреждений。但它也会增加感染和自身免疫性疾病的风险,包括甲状腺自身免疫性疾病的高风险和罕见的免疫介导性肾脏疾病。

阿仑单抗治疗包括连续五天的输液,一年后再次进行三天的输液。阿仑单抗输液反应很常见。

阿仑单抗只能由注册的医疗专业人员提供。接受这种药物治疗的人必须注册在一个特殊的药物安全监测计划中。阿仑单抗通常推荐用于患有侵袭性 MS 的患者,或者如果其他 MS 药物无效,则作为二线治疗。

那他珠单抗 (Tysabri)。 这是一种单克隆抗体,已被证明可以降低复发率并减缓残疾的风险。

那他珠单抗旨在阻止潜在有害的免疫细胞从血液转移到大脑和脊髓。对于一些缓解复发型 MS 患者,它可能被认为是一线治疗,而对于其他患者,它可能被认为是二线治疗。

这种药物会增加患上一种可能危及生命的脑病毒感染(称为进展性多灶性白质脑病 (PML))的风险。对于那些对导致 PML JC 病毒的抗体呈阳性反应的人来说,风险会增加。没有这些抗体的人患 PML 的风险极低。

奥克利珠单抗 (Ocrevus)。 这种药物已获得 FDA 批准,用于治疗缓解复发型和原发性进展型 MS。这种治疗可以降低复发率,并降低缓解复发型多发性硬化症患者残疾进展的风险。它还可以减缓原发性进展型多发性硬化症的进展。

临床试验表明,它可以降低复发性疾病的复发率,并减缓两种疾病的残疾恶化。

阿仑单抗 (Campath, Lemtrada)。 这种治疗方法是一种单克隆抗体,可以降低每年的复发率并显示 MRI 获益。

这种药物通过靶向免疫细胞表面的蛋白质并消耗白细胞来帮助减少 MS 复发。这种作用可以限制白细胞造成的 нервных повреждений。但它也会增加感染和自身免疫性疾病的风险,包括甲状腺自身免疫性疾病的高风险和罕见的免疫介导性肾脏疾病。

阿仑单抗治疗包括连续五天的输液,一年后再次进行三天的输液。阿仑单抗输液反应很常见。

阿仑单抗只能由注册的医疗专业人员提供。接受这种药物治疗的人必须注册在一个特殊的药物安全监测计划中。阿仑单抗通常推荐用于患有侵袭性 MS 的患者,或者如果其他 MS 药物无效,则作为二线治疗。

物理治疗可以增强肌肉力量并减轻一些 MS 症状。

这些治疗可以帮助缓解一些 MS 症状。

  • 治疗。 物理治疗师或职业治疗师可以教您伸展和增强练习。治疗师还可以向您展示如何使用设备来更轻松地完成日常任务。

必要时,物理治疗和辅助工具还可以帮助控制腿部无力并改善行走能力。

  • 肌肉松弛剂。 您可能会经历肌肉僵硬或痉挛,尤其是在腿部。肌肉松弛剂,如巴氯芬 (Lioresal, Gablofen)、替扎尼定 (Zanaflex) 和环苯扎林 (Amrix, Fexmid) 可能会有所帮助。奥纳波妥林毒素 A (Botox) 治疗是另一种肌肉挛缩的治疗方案。
  • 增加步行速度的药物。 达非普利啶 (Ampyra) 可能有助于略微提高某些人的步行速度。可能的副作用包括尿路感染、眩晕、失眠和头痛。有癫痫病史或肾功能障碍的人不应服用这种药物。

治疗。 物理治疗师或职业治疗师可以教您伸展和增强练习。治疗师还可以向您展示如何使用设备来更轻松地完成日常任务。

必要时,物理治疗和辅助工具还可以帮助控制腿部无力并改善行走能力。

布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是一种正在缓解复发型多发性硬化症和继发性进展型多发性硬化症中进行研究的疗法。它的作用是改变 B 细胞的功能,B 细胞是中枢神经系统中的免疫细胞。

另一种正在 MS 患者中进行研究的疗法是干细胞移植。这种治疗方法会破坏 MS 患者的免疫系统,然后用移植的健康干细胞代替。研究人员仍在研究这种疗法是否可以减少 MS 患者的炎症并帮助“重置”免疫系统。可能的副作用是发烧和感染。

T 细胞中发现的一种称为 CD40L 的蛋白质已被证明在 MS 中发挥作用。最近的研究表明,阻断这种蛋白质可以帮助控制 MS。

一种称为磷酸二酯酶抑制剂的新药也正在研究中。这种药物通过改变 MS 中看到的破坏性免疫系统反应来减少炎症。

研究人员还在进一步了解现有的疾病缓解疗法如何减少复发和减少大脑中与多发性硬化症相关的病灶。需要进一步研究才能确定治疗是否可以延缓由该疾病引起的残疾。

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