肾源性全身纤维化
概述
肾源性全身纤维化是一种罕见疾病，主要发生在患有晚期肾衰竭（无论是否透析）的人群中。肾源性全身纤维化可能类似于皮肤病，例如硬皮病和硬皮病粘液水肿，皮肤大面积增厚和变黑。
肾源性全身纤维化也可能影响内脏器官，例如心脏和肺，并可能导致关节肌肉和肌腱的致残性缩短（关节挛缩）。
对于一些患有晚期肾脏疾病的人来说，在磁共振成像 (MRI) 和其他影像学检查中接触较旧的钆基造影剂（第 1 组）已被确定为该疾病发展的诱因。对这种联系的认识已大大降低了肾源性全身纤维化的发生率。较新的钆基造影剂（第 2 组）与肾源性全身纤维化发病风险增加无关。
症状
肾源性全身纤维化可能在接触旧一代钆基造影剂（第一组）后几天、几个月甚至几年内开始。肾源性全身纤维化的一些体征和症状可能包括：
- 皮肤肿胀和紧绷
- 皮肤上出现发红或变暗的斑块
- 皮肤增厚和硬化，通常发生在手臂和腿部，有时也发生在身体上，但几乎从未发生在面部或头部
- 皮肤可能感觉“木质化”并出现橘皮样外观
- 受累部位出现灼烧感、瘙痒或剧烈锐痛
- 皮肤增厚会抑制运动，导致关节灵活性下降
- 罕见情况下会出现水疱或溃疡
在某些人中，肌肉和身体器官的受累可能会导致：
- 肌无力
- 由手臂、手、腿和脚的肌肉紧绷（挛缩）引起的关节活动受限
- 骨痛，尤其是在髋骨或肋骨
- 内脏功能下降，包括心脏、肺、膈肌、胃肠道或肝脏
- 眼白（巩膜）上出现黄色斑块
这种情况通常是长期性的（慢性），但有些人可能会好转。在少数人中，它会导致严重的残疾，甚至死亡。
病因
肾源性全身纤维化的确切病因尚不完全清楚。纤维结缔组织在皮肤和结缔组织中形成，导致全身组织瘢痕形成，最常见于皮肤和皮下组织。
在磁共振成像 (MRI) 检查中接触较旧的钆基造影剂（第一组）已被确定为肾脏疾病患者发生这种疾病的诱因。这种风险的增加被认为与肾脏清除血液中造影剂的能力下降有关。
美国食品药品监督管理局 (FDA) 建议避免在急性肾损伤或慢性肾脏疾病患者中使用较旧的钆基造影剂（第一组）。
其他一些情况与既有的肾脏疾病和接触较旧的钆基造影剂（第一组）共同存在时，可能会增加肾源性全身纤维化的风险，但这种联系尚不确定。这些情况包括：
- 使用高剂量促红细胞生成素 (EPO)，这是一种促进红细胞生成的激素，常用于治疗贫血
- 近期血管手术
- 血液凝固问题
- 重症感染
风险因素
暴露于较旧的钆基造影剂（第一组）后发生肾源性全身纤维化的最高风险人群包括：
- 中度至重度肾脏疾病患者
- 接受过肾移植但肾功能受损的患者
- 接受血液透析或腹膜透析的患者
- 急性肾损伤患者
预防
避免使用较旧的钆基造影剂（第一组）是预防肾源性全身纤维化症的关键，因为较新的钆基造影剂（第二组）更安全，并且不会增加风险。
诊断
肾源性全身纤维化症的诊断方法包括：
- 体格检查：检查疾病的体征和症状，并在存在晚期肾病时评估使用基于钆的造影剂进行MRI的病史
- 组织样本（活检）：取自皮肤和肌肉
- 其他必要的检查：可能表明肌肉和内脏受累
治疗
目前尚无治疗肾源性全身纤维化症的有效方法，也没有任何疗法能够持续有效地阻止或逆转病情进展。肾源性全身纤维化症的发病率很低，这使得开展大型研究变得困难。
某些治疗方法在部分肾源性全身纤维化症患者身上显示出有限的疗效，但需要进一步研究以确定这些疗法是否有助于治疗：
- **血液透析。**对于患有晚期慢性肾脏病并接受血液透析的患者，在接受钆基造影剂后立即进行血液透析可能会降低肾源性全身纤维化症的可能性。
- **物理治疗。**有助于伸展受累肢体的物理治疗可能有助于减缓关节挛缩的进展并保持活动能力。
- **肾脏移植。**对于合适的候选者，肾脏移植带来的肾功能改善可能有助于随着时间的推移改善肾源性全身纤维化症。
- **体外光疗联合紫外线A。**这种治疗方法包括将血液引出体外，并用一种使血液对紫外线敏感的药物处理血液。然后将血液暴露于紫外线下，再输回体内。一些患者在接受这种疗法后病情有所改善。
这些药物处于实验阶段，目前尚未投入使用。它们已被证明对某些人有效，但副作用限制了它们的应用：
- **伊马替尼（格列卫）。**虽然这种治疗方法在减少皮肤增厚和收紧方面显示出一定的希望，但仍需要进一步研究。
- **喷托昔非林（喷托昔）。**这种药物的疗效有限，理论上可以降低血液的粘稠度，从而改善血液循环。仍需要进一步研究。
- **硫代硫酸钠。**使用这种药物已显示出可能的益处，但仍需要进一步研究。
- **大剂量静脉注射免疫球蛋白。**使用这种药物已显示出可能的益处，但仍需要进一步研究。