神经纤维瘤病1型
概述
神经纤维瘤病1型（NF1）是一种遗传疾病，会导致皮肤色素改变和神经组织肿瘤。皮肤改变包括扁平的浅棕色斑点和腋窝和腹股沟处的雀斑。肿瘤可在神经系统的任何部位生长，包括大脑、脊髓和神经。NF1 罕见。大约每 2500 人中就有 1 人患有 NF1。肿瘤通常是良性的，即非癌性的。但有时它们可能会癌变。症状通常很轻微。但可能会出现并发症，包括学习困难、心脏和血管疾病、视力丧失和疼痛。治疗重点是支持儿童的健康成长和发育，以及及早控制并发症。如果 NF1 导致肿瘤过大或压迫神经，手术可以减轻症状。现在有一种较新的药物可以治疗儿童的肿瘤，并且正在开发其他新的治疗方法。
症状
1型神经纤维瘤病（NF1）通常在儿童期被诊断出来。症状在出生时或出生后不久即可见，几乎总是在10岁之前出现。症状往往轻微到中等，但可能因人而异。症状包括：皮肤上平坦的浅棕色斑点，称为咖啡牛奶斑。这些无害的斑点在许多人中很常见。但是，拥有超过六个咖啡牛奶斑则提示NF1。它们通常在出生时即存在或在生命的最初几年内出现。儿童期后，新的斑点停止出现。腋窝或腹股沟区域的雀斑。雀斑通常在3至5岁时出现。雀斑比咖啡牛奶斑小，往往在皮肤褶皱处成群出现。眼睛虹膜上的小肿块，称为Lisch结节。这些结节不易被看见，也不影响视力。皮肤上或皮下的柔软豌豆大小的肿块，称为神经纤维瘤。这些良性肿瘤通常在皮肤内或皮下生长，但也可以在体内生长。涉及许多神经的生长称为丛状神经纤维瘤。位于面部的丛状神经纤维瘤可能导致畸形。神经纤维瘤的数量可能随着年龄增长而增加。骨骼变化。骨骼发育的变化和低骨矿物质密度可能导致骨骼形成不规则。NF1患者可能有脊柱弯曲，称为脊柱侧弯，或小腿弯曲。连接眼睛和大脑的神经上的肿瘤，称为视路胶质瘤。这种肿瘤通常在3岁前出现。该肿瘤很少在儿童晚期和青少年中出现，几乎从不在成人中出现。学习障碍。NF1儿童在学习上遇到一些困难是很常见的。通常存在特定的学习障碍，如阅读或数学困难。注意力缺陷/多动障碍（ADHD）和言语延迟也很常见。头部大小大于平均水平。由于脑容量增加，NF1儿童的头部大小往往大于平均水平。身材矮小。患有NF1的儿童往往身高低于平均水平。如果您的孩子有1型神经纤维瘤病的症状，请咨询医疗保健专业人员。肿瘤通常不是癌性的，生长缓慢，但可以管理并发症。如果您的孩子有丛状神经纤维瘤，有一种药物可用于治疗。
何时去看医生
如果您的孩子出现1型神经纤维瘤病的症状，请咨询医疗专业人员。这些肿瘤通常不是癌性的，生长缓慢，但并发症是可以控制的。如果您的孩子患有丛状神经纤维瘤，有一种药物可以治疗。
病因
1型神经纤维瘤病是由改变的基因引起的，这种基因要么由父母遗传，要么在受孕时发生。
NF1基因位于17号染色体上。该基因产生一种称为神经纤维蛋白的蛋白质，有助于调节细胞生长。当基因发生改变时，会导致神经纤维蛋白丢失。这使得细胞可以不受控制地生长。
风险因素
在常染色体显性遗传病中，改变的基因是显性基因。它位于非性染色体（称为常染色体）之一上。只需要一个改变的基因就能使人患上这种疾病。患有常染色体显性遗传病的人（例如，父亲）有50%的几率生下具有一个改变基因的患病孩子，也有50%的几率生下健康的孩子的几率。
神经纤维瘤病1型（NF1）最大的危险因素是家族史。对于大约一半的NF1患者来说，这种疾病是从父母那里遗传下来的。患有NF1但亲属未受影响的人，很可能发生了基因的新改变。
NF1具有常染色体显性遗传模式。这意味着患病父母的任何子女都有50%的几率拥有改变的基因。
并发症
神经纤维瘤病1型（NF1）的并发症多种多样，即使在同一个家庭中也是如此。通常，并发症发生在肿瘤影响神经组织或压迫内脏器官时。NF1的并发症包括：神经系统症状。学习和思维障碍是与NF1相关的最常见的神经系统症状。不太常见的并发症包括癫痫和脑内积液。外观问题。NF1的可见体征包括广泛的咖啡牛奶斑、面部多个神经纤维瘤或大型神经纤维瘤。对某些人来说，这可能会引起焦虑和情绪困扰，即使它们在医学上并不严重。骨骼症状。有些儿童的骨骼发育异常。这会导致腿部弯曲和有时无法愈合的骨折。NF1可导致脊柱弯曲，称为脊柱侧弯，可能需要支具或手术治疗。NF1还与较低的骨矿物质密度有关，这增加了患骨质疏松症（即骨骼脆弱）的风险。视力变化。有时，视神经上会发展出一种称为视路神经胶质瘤的肿瘤。当这种情况发生时，它会影响视力。激素变化期间症状加重。与青春期或怀孕相关的激素变化可能会导致神经纤维瘤增多。大多数患有NF1的人都能健康怀孕，但可能需要熟悉NF1的妇产科医生的监测。心血管症状。患有NF1的人患高血压的风险增加，并可能出现血管疾病。呼吸困难。罕见情况下，丛状神经纤维瘤会压迫气道。癌症。一些患有NF1的人会发展为癌性肿瘤。这些肿瘤通常起源于皮肤下的神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤。患有NF1的人患其他类型癌症的风险也更高。这些包括乳腺癌、白血病、结直肠癌、脑肿瘤和某些类型的软组织癌。与普通人群相比，患有NF1的女性应从30岁开始进行乳腺癌筛查。良性肾上腺肿瘤，称为嗜铬细胞瘤。这种非癌性肿瘤会产生升高血压的激素。通常需要手术切除。
诊断
为了诊断1型神经纤维瘤病（NF1），医疗保健专业人员会首先回顾您的个人和家族病史，并进行体格检查。
需要检查孩子的皮肤是否有咖啡牛奶斑，这有助于诊断NF1。
如果需要其他检查来诊断NF1，您的孩子可能需要：
- 眼科检查。 眼科检查可以发现李氏结节、白内障和视力下降。
- 影像学检查。 X光、CT扫描或MRI可以帮助识别骨骼变化、脑或脊髓肿瘤以及非常小的肿瘤。可以使用MRI来诊断视神经胶质瘤。
- 基因检测。 NF1的基因检测可以帮助支持诊断。基因检测也可以在怀孕期间进行，在婴儿出生前进行。咨询您的医疗团队成员了解基因咨询。
要诊断NF1，必须存在至少两种症状。如果孩子只有一种症状且没有NF1家族史，则可能会监测其他症状。NF1的诊断通常在4岁时做出。
治疗
神经纤维瘤病1型（NF1）目前无法治愈，但症状可以得到控制。通常情况下，患儿越早接受经过NF1治疗培训的专家的护理，预后就越好。
如果您的孩子患有NF1，通常建议每年进行一次符合年龄的检查，以：
- 检查孩子的皮肤是否有新的神经纤维瘤或现有神经纤维瘤的变化。
- 检查孩子的生长发育情况。这包括测量身高、体重和头围，并与NF1患儿的生长曲线进行比较。
- 观察早熟的迹象。
- 观察任何骨骼变化。
- 检查孩子的学习发育和学校学习进度。
- 进行全面的眼科检查。
如果您在两次就诊之间注意到任何症状变化，请立即联系您的医疗团队。如果及早开始治疗，许多NF1并发症可以得到有效治疗。
舒美替尼（Koselugo）是一种经美国食品药品监督管理局批准用于治疗儿童丛状神经纤维瘤的药物。这种药物可以缩小肿瘤的大小。目前正在对儿童和成人进行类似药物的临床试验。
与NF1相关的癌症采用标准的癌症疗法进行治疗，例如手术、化疗和放疗。早期诊断和治疗是获得良好预后的最重要因素。
照顾患有神经纤维瘤病1型（NF1）等疾病的孩子可能是一项挑战。但许多患有NF1的孩子长大后都能健康生活，很少或没有并发症。
为了帮助您应对：
- 寻找一位您信任的医疗专业人员，并能够协调您孩子的护理与其他专家的护理。儿童肿瘤基金会提供一个在线工具，帮助您找到您所在地区的专家。
- 加入一个支持小组，该小组由照顾患有NF1、ADHD、特殊需求或终身疾病的孩子的父母组成。
- 接受日常需求的帮助，例如烹饪、清洁或照顾您的其他孩子，或者只是休息一下。
- 为有学习障碍的孩子寻求学业支持。