GLP-1 是一种您的身体在进食后自然产生的激素。它的全称是胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1）。您不必记住它。重要的是它的作用：它有助于控制您的血糖，减缓消化，并告诉您的大脑您已经饱了。
如果您在新闻中看到过 Ozempic、Wegovy、Mounjaro 或 Trulicity 等药物名称，它们都是围绕这种激素设计的药物。它们被称为 GLP-1 受体激动剂，并且它们已成为世界上处方最多的用于 2 型糖尿病和体重管理的药物。
GLP 代表什么？
GLP 代表胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide）。“1”仅仅表示它是从同一基因中发现的两种相似肽中的第一种。还有 GLP-2，但它作用于您的肠道内壁，而不是血糖。
这个名称来源于 GLP-1 编码于胰高血糖素（一种升高血糖的激素）的同一基因中。科学家们在 20 世纪 80 年代初发现了这一点，当时他们 测序了原胰高血糖素基因，并意识到它实际上产生三种独立的激素，而不仅仅是一种。GLP-1 是那些意外发现之一。到 1987 年，三个独立的研究团队证实，称为 GLP-1(7-37) 的特定片段可以直接刺激胰腺释放胰岛素。
所以简单来说：胰高血糖素会升高您的血糖，而 GLP-1 则有助于降低血糖。它们来自同一个基因，但作用相反。
您体内的 GLP-1 来自哪里？
它的大部分由您的肠道产生。具体来说，小肠和结肠内壁的 L 细胞在进食后几分钟内会释放 GLP-1。食物本身会触发释放，特别是碳水化合物和脂肪。
但 L 细胞并非唯一的来源。您的 胰腺 也通过 α 细胞产生少量的 GLP-1。您脑干中孤束核的神经元也会产生 GLP-1。这种基于大脑的产生是 GLP-1 对食欲和饱腹感有如此强烈作用的原因之一。它不仅仅是一种肠道激素。它是一种肠脑激素。
GLP-1 在您体内如何工作？
一旦释放，GLP-1 会同时做几件事情。可以将其视为一个协调器，负责管理您身体对跨多个系统的食物的反应。
首先，它会到达您的胰腺，并指示 β 细胞释放胰岛素。胰岛素是一种将血液中的糖分转移到细胞中以供能量使用的激素。但是，只有当血糖实际升高时，GLP-1 才会触发胰岛素的释放。这被称为葡萄糖依赖性胰岛素分泌，这也是 GLP-1 药物比一些旧的糖尿病药物引起低血糖的风险更低的原因之一。
其次，GLP-1 会指示您的胰腺 α 细胞停止产生胰高血糖素。胰高血糖素通常通过告诉您的肝脏释放储存的葡萄糖来升高血糖。当 GLP-1 抑制胰高血糖素时，进入您血液的糖分就会减少。
第三，GLP-1 会减缓胃排空。食物从胃中排出的速度会变慢，这意味着餐后糖分进入血液的速度也会变慢。您也会感觉更长时间的饱腹感。
第四，GLP-1 会作用于下丘脑，这是您大脑中调节饥饿和饱腹感的区域。它会在神经层面直接减少食欲。这不仅仅是“胃排空慢导致的饱腹感”。而是您的大脑真正接收到一个信号，表明您已经吃饱了。
还有一个不太受关注但对长期健康非常重要的第五个作用。GLP-1 似乎可以保护胰腺 β 细胞免于死亡，甚至可能鼓励它们生长。在 2 型糖尿病中，β 细胞会逐渐衰竭并失去产生胰岛素的能力。GLP-1 可能会减缓这种衰退。
为什么天然 GLP-1 单独作用不足？
因为您的身体几乎会立即将其破坏。一种称为二肽酰肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，简称 DPP-4）的酶会在 GLP-1 释放后大约两分钟内将其分解成无活性的碎片。这没有打错字。两分钟。
对于健康人来说，这种短暂的爆发足以帮助管理一顿正常的饭。但对于患有 2 型糖尿病的人来说，肠促胰岛素效应（进食后肠道激素引起的胰岛素激增）会减弱或消失。他们的身体要么产生的 GLP-1 更少，要么对其反应不那么有效，或者两者兼而有之。两分钟的微弱信号是远远不够的。
这就是 GLP-1 药物存在的原因。它们经过工程设计，可以抵抗 DPP-4，因此激素信号可以持续数小时或数天，而不是在几秒钟内消失。
GLP-1 药物的作用方式与天然激素有何不同？
GLP-1 药物是合成肽，旨在激活与天然 GLP-1 相同的受体。但是它们的分子结构已被修改，因此 DPP-4 无法轻易将其分解。
结果是，它们的作用比您身体本已尝试的作用更持久、更强大。高血糖时分泌更多胰岛素。分泌更少胰高血糖素。消化更慢。食欲降低。所有这些都可持续一个临床上有意义的时间段，而不是在两分钟内消失。
不同的药物以不同的方式实现这一点。有些药物会附着在白蛋白（血液中的一种蛋白质）上，从而延长其循环时间。有些药物使用脂肪酸链来减缓从注射部位的吸收。具体的工程设计各不相同，但原理是相同的：延长 GLP-1 的作用时间，使其能够真正发挥作用。
除了血糖和食欲，GLP-1 药物还显示出研究人员最初未曾预料到的益处。它们可以改善心脏输出量、冠状动脉血流和左心室功能。它们可以降低血压和 胆固醇。并且它们可以降低心脏病发作和中风等主要心血管事件的风险。这些作用之所以发生，是因为 GLP-1 受体存在于您身体的细胞上，而不仅仅是胰腺和肠道。
哪些药物是 GLP-1 受体激动剂？
有几种 FDA 批准的药物属于此类。它们在使用方式、频率和批准的适应症方面有所不同，但它们都通过激活 GLP-1 受体起作用。
Ozempic 是 GLP-1 吗？ 是的。Ozempic 含有司美格鲁肽，并被批准用于 2 型糖尿病。它每周注射一次。相同活性成分的更高剂量则以 Wegovy 的名称销售，后者被批准用于慢性体重管理。
Mounjaro 是 GLP-1 吗？ Mounjaro 含有替尔泊肽，它在技术上是一种双重激动剂。它同时激活 GLP-1 受体和 GIP 受体（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）。所以它是一种 GLP-1 药物，但它的作用不止于 GLP-1 激活。它已被 FDA 批准用于 2 型糖尿病。相同化合物的更高剂量则以 Zepbound 的名称销售，用于体重管理。
Wegovy 是 GLP-1 吗？ 是的。Wegovy 是司美格鲁肽，其剂量高于 Ozempic，专门批准用于体重指数（BMI）达到 30 或更高，或体重指数为 27 且伴有与体重相关的疾病的成年人的减肥。
替尔泊肽是 GLP-1 吗？ 部分是。替尔泊肽会激活 GLP-1 受体，但它也会激活 GIP 受体。研究人员称其为双重肠促胰岛素激动剂。一份 2024 年的评论指出，在针对血糖降低和体重减轻的临床试验中，同时靶向 GLP-1 和 GIP 的双重激动剂的表现优于单靶点 GLP-1 药物。
Trulicity 是 GLP-1 吗？ 是的。Trulicity 含有度拉糖肽，这是一种每周注射一次的 GLP-1 受体激动剂，已获批用于 2 型糖尿病。它还在临床试验中显示出心血管益处。
二甲双胍是 GLP-1 吗？ 不是。二甲双胍是完全不同的一类药物。它通过减少肝脏的葡萄糖产生和提高肌肉组织的胰岛素敏感性来起作用。它不激活 GLP-1 受体。根据美国糖尿病协会的说法，二甲双胍仍然是 2 型糖尿病的一线治疗药物，而 GLP-1 药物通常在二甲双胍单独治疗效果不佳时添加。
还有一些较早的 GLP-1 药物。艾塞那肽（Byetta 和 Bydureon）是该类药物中的首个，于 2005 年获批。利拉鲁肽（Victoza 用于糖尿病，Saxenda 用于减肥）是每日注射一次的。口服司美格鲁肽（Rybelsus）是首个可作为每日口服药的 GLP-1 药物。
GLP-1 药物除了控制血糖外还有哪些益处？
这正是近年来研究变得非常有意思的地方。由于 GLP-1 受体遍布许多器官系统，这些药物显示出的效果远远超出了其最初的糖尿病适应症。
对于心脏，GLP-1 受体激动剂已降低了包括心脏病发作和中风在内的主要心血管事件的风险。该类药物中的三种，利拉鲁肽、注射用司美格鲁肽和度拉糖肽，都带有特定的心血管益处数据。对于患有动脉粥样硬化性心血管疾病的糖尿病患者，美国糖尿病协会现在推荐使用 GLP-1 药物。
对于大脑，GLP-1 受体在参与记忆、学习和神经保护的区域活跃。研究人员发现，GLP-1 药物可以穿过血脑屏障，并可能有助于减缓阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的进展。动物研究显示大脑炎症减轻，认知功能改善。人体试验仍在进行中。
对于肾脏，越来越多的证据表明 GLP-1 药物可能有助于减缓慢性肾脏病的进展，这是糖尿病的常见并发症。
对于肝脏，司美格鲁肽已显示出在非酒精性脂肪性肝病患者中降低肝脏脂肪的效果。
对于关节和炎症，早期研究表明通过与 GLP-1 受体激活相关的抗炎途径，可能对骨关节炎和类风湿关节炎有益。
目前这些都不是 FDA 批准的用途。但它们有助于解释为何 GLP-1 药物目前在如此多的医学领域引起如此浓厚的科研兴趣。
GLP-1 药物与 GLP-1 本身有什么区别？
区别在于持续时间和强度。天然 GLP-1 的作用时间约为两分钟，以低浓度起作用。GLP-1 药物的作用时间为数小时至数天，以药理浓度起作用。它们激活相同的受体，但药物版本的作用时间更长，作用更强。
这有点像快速踩刹车和持续、稳定刹车之间的区别。两者都能使汽车减速，但一个在更长的距离内为您提供更多的控制。
结构骨架也因药物不同而异。一些 GLP-1 药物是基于真实的人类 GLP-1 分子（利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽）构建的。其他药物则是基于 exendin-4 构建的，这是一种存在于 Gila 毒蜥唾液中的肽，天然抵抗 DPP-4（艾塞那肽）。而替尔泊肽是一种混合物，同时激活两种受体。
结论
如果您正在考虑 GLP-1 药物是否适合您，最好的起点是与您的医生进行一次谈话。他们可以查看您的 HbA1c 水平、您的体重史、您的心血管风险以及任何其他状况，以帮助您决定哪种药物、哪种剂量和哪种治疗方案是合适的。
这些药物非常有效。但它们并非独立解决方案。它们与饮食改变、规律运动和与您的医疗团队持续随访结合使用效果最佳。
