Mounjaro 與甲狀腺癌：現有證據顯示什麼

目前沒有確診的人類甲狀腺癌案例被證實是 Mounjaro 直接引起的。儘管如此，產生疑慮是可以理解的。Mounjaro 帶有關於甲狀腺腫瘤的「盒裝警示」，這是美國食品藥物管理局（FDA）對藥物能發出的最嚴重的安全警示。如果您看過此警示並感到擔憂，讓我們詳細說明它的確切含義。

為何 Mounjaro 會帶有甲狀腺癌警示？

此警示來自動物研究，而非人體數據。在一項對大鼠進行的為期兩年的研究中，替爾泊肽（tirzepatide，Mounjaro 的活性成分）以劑量依賴性的方式導致大鼠產生甲狀腺 C 細胞腫瘤。C 細胞是甲狀腺中的特定細胞類型。當這些細胞失控生長時，可能形成一種罕見的癌症，稱為髓質性甲狀腺癌 (MTC)。

根據 FDA 核准的 Mounjaro 處方說明，替爾泊肽在所有測試劑量下，均在雄性和雌性大鼠中導致甲狀腺 C 細胞腺瘤和癌的發生率有統計學上的顯著增加。然而，標籤也明確指出，尚不清楚 Mounjaro 是否會在人類中引起這些腫瘤。大鼠研究結果對人類的相關性尚未確定：Mounjaro FDA 處方說明

這是一個重要的區別。FDA 發布盒裝警示是基於動物數據的一項預防措施。這並不意味著 Mounjaro 已被證實在人類中會引起甲狀腺癌。

為何大鼠研究結果不一定適用於人類？

大鼠的甲狀腺生物學與人類的甲狀腺生物學不同。這在解釋癌症風險時非常重要。

GLP-1 受體（Mounjaro 會活化這些受體）在大鼠的甲狀腺 C 細胞表面上高度表達。當 GLP-1 受體激動劑長時間刺激這些受體時，大鼠的 C 細胞可能會增殖，並最終形成腫瘤。在人類中，GLP-1 受體在甲狀腺 C 細胞中僅有較小比例表達。美國國家衛生研究院（National Institutes of Health）發布的研究發現，GLP-1 受體在人體甲狀腺細胞和 C 細胞中最多僅佔約 30%。這種較低的受體密度是科學家認為大鼠研究結果可能無法轉移到人類身上的主要原因之一。

還有另一個重要的區別。在大鼠中，GLP-1 受體的活化會通過特定的細胞通路直接觸發降鈣素（calcitonin）的釋放。降鈣素是由 C 細胞產生的一種荷爾蒙，升高的降鈣素是 C 細胞活性和潛在腫瘤生長的標誌。在人類中，降鈣素的分泌對 GLP-1 刺激的反應方式不同。多項研究表明，即使長期使用，GLP-1 受體激動劑也不會提高人類的降鈣素水平。

人體研究顯示什麼？

這方面的情況更令人安心。幾項大規模研究已經檢測了 GLP-1 受體激動劑（包括 Mounjaro、Ozempic 和 Wegovy 在內的藥物類別）是否與人類甲狀腺癌有關。結果不一，但規模最大、最嚴謹的研究在很大程度上令人放心。

一項重要的 2024 年斯堪地那維亞隊列研究追蹤了超過 145,000 名使用 GLP-1 受體激動劑的患者，並將他們與使用不同類別糖尿病藥物的患者進行比較。在平均近四年的追蹤期內，使用 GLP-1 受體激動劑與甲狀腺癌風險增加之間沒有關聯。兩組的甲狀腺癌發生率實際上相似。

2025 年一項國際多中心隊列研究，匯總了來自六個國家（包括加拿大、丹麥、挪威、瑞典、韓國和台灣）的數據，發現了相同的結果。在近 100,000 名 GLP-1 受體激動劑使用者中，與對照組相比，甲狀腺癌風險並未增加。

2023 年的一項法國研究確實發現，在一到三年的使用時間後，GLP-1 受體激動劑的使用與甲狀腺癌之間存在輕微關聯。但這項研究使用了不同的比較組和方法學，後續規模較大的研究未能複製該發現。

2024 年對隨機對照試驗進行的一項統合分析發現，GLP-1 受體激動劑使用者中，整體甲狀腺癌的相對風險略有增加。但絕對風險非常低。研究人員計算得出，每治療 1,349 人五年，可能會增加 1 例甲狀腺癌病例。當他們專門研究髓質性甲狀腺癌（與大鼠研究相關的類型）時，沒有發現統計學上的顯著增加。

因此，人體研究的結論是：絕對風險似乎非常低，而且多項大規模研究並未發現 GLP-1 受體激動劑與人類甲狀腺癌之間存在明確的因果關係。

基於此風險，誰不應服用 Mounjaro？

儘管人體證據在很大程度上令人安心，但 FDA 已經為某些人群劃定了明確的界限。Mounjaro 對於任何患有髓質性甲狀腺癌個人病史或家族史者，或患有多發性內分泌贅瘤綜合症 2 型（MEN 2）的人，均為禁忌症（意即不應使用）。

MEN 2 是一種罕見的遺傳性疾病，會顯著增加罹患髓質性甲狀腺癌的風險。如果您或您的近親曾被診斷出患有 MTC 或 MEN 2，那麼 Mounjaro 和其他 GLP-1 受體激動劑對您來說是不適當的。

對於其他人來說，目前的證據並不認為僅僅基於對甲狀腺癌的擔憂就應避免使用 Mounjaro。但在開始服藥前，您仍應告知醫生任何甲狀腺問題的家族史。

如果您正在考慮在 GLP-1 藥物之間進行轉換，或者想了解 Mounjaro 與該藥物類別中的其他選項相比如何，本指南涵蓋了劑量和安全性的差異：Semaglutide 轉換為 Tirzepatide

應該注意哪些症狀？

在服用 Mounjaro 期間，了解可能預示甲狀腺問題的症狀是值得的。這些症狀與 FDA 建議與醫生討論的症狀相同。

• 頸部前方出現腫塊或腫脹

• 持續的聲音嘶啞或語音變化，且未消失

• 吞嚥困難 (dysphagia)

• 呼吸短促或呼吸困難

這些症狀並非甲狀腺癌特有。它們可能由許多其他疾病引起。但如果您在服用 Mounjaro 期間出現任何這些症狀，請告知您的醫療服務提供者。

此外，Mounjaro 還可能引起其他副作用，這些副作用比任何甲狀腺問題的發生率都高得多。噁心、腹瀉和身體疼痛等胃腸道症狀的報告遠為頻繁。如果您正在經歷 Mounjaro 的副作用，並想了解哪些是常見的，哪些不尋常，這提供了實用的概述：Mounjaro 是否會引起身體疼痛？

總結

目前沒有確診的 Mounjaro 直接在人類中引起甲狀腺癌的案例。盒裝警示是基於大鼠研究，其中在臨床相關劑量下出現了甲狀腺 C 細胞腫瘤。但人類甲狀腺細胞表達的 GLP-1 受體遠少於大鼠甲狀腺細胞，而且大多數大規模人體研究並未發現 GLP-1 受體激動劑與甲狀腺癌之間存在顯著關聯。有髓質性甲狀腺癌或 MEN 2 個人或家族史者應完全避免使用 Mounjaro。對於其他人來說，目前的證據表明該藥物的益處很可能大於這種特定的理論風險。如果您有疑慮，請在開始或繼續治療前與您的醫生討論您的個人風險因素。