替爾沛肽與癌症風險：現有證據顯示

替爾沛肽會引起人類癌症嗎？

截至目前，沒有確鑿證據表明替爾沛肽會引起人類癌症。癌症的疑慮主要來自於動物研究，而非人類臨床試驗。在一項為期兩年的研究中，接受替爾沛肽治療的大鼠出現了甲狀腺C細胞腫瘤，包括良性增生（腺瘤）和惡性腫瘤（癌瘤）。這種影響是劑量依賴性的，即劑量越高，腫瘤越多。這一發現促使FDA要求所有替爾沛肽產品加上黑框警告。

然而，Mounjaro的FDA處方說明清楚指出，目前尚不確定替爾沛肽是否會在人類中引起這些腫瘤。大鼠的甲狀腺生物學與人類的甲狀腺生物學在關鍵方面存在根本差異。

為什麼大鼠會出現甲狀腺腫瘤？

與人類相比，大鼠甲狀腺C細胞上的GLP-1受體密度要高得多。當GLP-1受體激動劑激活大鼠的這些細胞時，會刺激它們生長和增殖。隨著時間的推移，這種過度刺激可能導致腫瘤形成。

人類甲狀腺C細胞表達的GLP-1受體數量遠少於大鼠。一些研究表明，人類C細胞可能根本不會以相同的方式響應GLP-1的激活。這是一個關鍵的生物學差異，意味著在大鼠身上發生的情況可能根本不會轉移到人類身上。

此外，還值得注意的是，在另一項為期六個月的轉基因小鼠研究中，替爾沛肽並未引起任何腫瘤。因此，即使在不同的動物模型中，結果也各不相同。

人類數據顯示什麼？

這方面的情況令人欣慰。替爾沛肽的大型臨床試驗，包括用於糖尿病的SURPASS試驗和用於體重管理的SURMOUNT試驗，均未顯示服用藥物的人群與服用安慰劑的人群相比，甲狀腺癌的發生率有所增加。

一項發表在《內分泌學會雜誌》上的回顧性隊列研究利用真實世界的患者數據直接探討了這個問題。在匹配了超過283,000名患者並控制了相關風險因素後，研究人員發現，接受替爾沛肽治療的患者罹患甲狀腺癌的風險並未增加。事實上，替爾沛肽組的惡性甲狀腺疾病的發生率顯著較低。該研究結論認為，儘管有黑框警告，但數據並不支持替爾沛肽與人類甲狀腺癌之間存在關聯。

這與其他GLP-1受體激動劑（如semaglutide和liraglutide）的類似研究結果一致，這些藥物也帶有相同的黑框警告，並且在人類群體中也未顯示甲狀腺癌發生率增加。

什麼是髓樣甲狀腺癌？

警告中提到的特定癌症類型是髓樣甲狀腺癌（MTC）。這是一種罕見的癌症，起源於甲狀腺的C細胞。這些C細胞產生一種稱為降鈣素的激素，該激素有助於調節血液中的鈣水平。

MTC約佔所有甲狀腺癌的3%至4%。它可以隨機發生，也可以家族遺傳。患有多發性內分泌腫瘤2型（MEN 2）遺傳性疾病的人風險顯著更高。

這正是替爾沛肽在兩類人群中禁忌使用的原因：任何有MTC個人或家族史的人，以及任何被診斷患有MEN 2的人。如果您不屬於這兩類人群，您罹患MTC的基礎風險非常低。

其他癌症呢？

黑框警告專門針對甲狀腺C細胞腫瘤。在臨床試驗中，替爾沛肽並未與乳腺癌、結腸癌、胰腺癌或其他惡性腫瘤的風險增加有關。

也就是說，FDA標籤確實指出，在臨床試驗中曾報告過胰腺炎（胰腺炎症）。胰腺炎本身不是癌症。但由於慢性胰腺炎症理論上可能增加長期胰腺癌的風險，如果您的病史中有胰腺炎，您的醫生可能會更密切地監測您。如果您出現持續不緩解的嚴重腹痛，請立即告知您的醫生。

在替爾沛肽的試驗中也報告了膽囊疾病。同樣，膽囊問題不是癌症，但它們是值得注意的已知副作用。任何原因引起的快速體重減輕都會增加膽結石的風險。

應留意哪些症狀？

儘管人類證據令人寬慰，但了解甲狀腺問題的警示信號是有益的。FDA建議注意以下症狀：

• 頸部出現新的腫塊或結節

• 吞嚥困難

• 聲音持續嘶啞

• 呼吸急促

如果您發現其中任何一種症狀，請聯繫您的醫生。這些症狀並不一定意味著癌症，它們可能有許多原因。但及時檢查可以讓您安心，並及早發現任何異常情況。

對於人們常擔心的其他替爾沛肽副作用，例如胃腸道症狀或身體不適，這篇關於Zepbound和硫磺味的嗝的文章以及這份關於Mounjaro和身體疼痛的指南更詳細地介紹了這些內容。

黑框警告是否應該阻止您服用替爾沛肽？

黑框警告是FDA對藥物設下的最強烈的安全警示。這並不意味著該藥物對所有人都是危險的。這意味著在開始治療之前，您和您的醫生都需要意識到一個特定的風險。

在這種情況下，出現警告是由於動物研究結果，這些結果尚未在人類中得到證實。FDA採取謹慎的態度，這種謹慎是為了保護您。但這並不意味著風險對所有患者都適用。

如果您沒有髓樣甲狀腺癌的個人或家族史，也沒有患有MEN 2，目前的證據表明，替爾沛肽引起的甲狀腺癌風險是理論上的而非已證實的。您的醫生可以幫助您權衡這個理論風險與藥物為您特定健康狀況帶來的明確益處。