מדז'וטיד מול טירזפטיד: השוואה בין תרופות הרזיה אלו

מדז'וטיד וטירזפטיד הן שתיהן תרופות הניתנות בזריקה המכוונות להורמוני מעיים כדי לסייע בירידה במשקל ובשליטה ברמת הסוכר בדם. ההבדל המרכזי הוא באופן פעולתן. טירזפטיד מפעיל קולטני GLP 1 ו-GIP, בעוד שמדז'וטיד מפעיל קולטני GLP 1 וגלוקגון. הבחנה זו משפיעה על האופן שבו כל תרופה משפיעה על חילוף החומרים, התיאבון והוצאת האנרגיה.

שתיהן הראו תוצאות חזקות בניסויים קליניים, אך הן נמצאות בשלבים שונים מאוד של זמינות. כאן נבחן מקרוב כיצד הן משתוות.

כיצד פועלת כל תרופה?

הבנת המנגנון מסייעת להסביר מדוע תרופות אלו מייצרות השפעות שונות.

טירזפטיד (נמכרת בשם Mounjaro לסוכרת סוג 2 ו-Zepbound לניהול משקל) היא אגוניסטית כפולה לקולטני GIP/GLP 1. GLP 1 מאט את ריקון הקיבה, מפחית תיאבון, ומסייע בוויסות רמת הסוכר בדם. GIP (פפטיד אינסולינוטרופי תלוי גלוקוז) משפר את הפרשת האינסולין ועשוי גם להשפיע על חילוף חומרים של שומן. השילוב של שני מסלולים אלו הוא מה שמעניק לטירזפטיד השפעה עוצמתית הן על המשקל והן על רמת הסוכר בדם.

מדז'וטיד נוקטת גישה כפולה שונה. היא מפעילה קולטני GLP 1 וקולטני גלוקגון. רכיב ה-GLP 1 מפחית תיאבון ומאט עיכול, בדומה לטירזפטיד. רכיב הגלוקגון מוסיף משהו שאינו מוצע ישירות על ידי טירזפטיד: הוא עשוי להגביר את הוצאת האנרגיה. גלוקגון ממריץ את הכבד לשחרר אנרגיה אגורה ועשוי לקדם שריפת שומן, מה שיכול להוביל לירידה גדולה יותר בשומן מעבר למה שדיכוי תיאבון בלבד יכול להשיג.

כמה ירידה במשקל מייצרת כל תרופה?

לטירזפטיד נתונים חזקים ומבוססים של ירידה במשקל מניסויים גלובליים גדולים. בניסוי SURMOUNT 1, משתתפים ללא סוכרת שקיבלו את המינון הגבוה ביותר (15 מ"ג) איבדו בממוצע 22.5% ממשקל גופם לאורך 72 שבועות. מינונים נמוכים יותר (5 מ"ג ו-10 מ"ג) הניבו ירידה במשקל של כ-15% ו-19.5% בהתאמה.

נתוני מדז'וטיד מגיעים בעיקר מניסויים שנערכו באוכלוסיות סיניות. בניסוי GLORY 1 בשלב 3, שפורסם ב-New England Journal of Medicine, מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר שקיבלו מדז'וטיד 6 מ"ג איבדו בממוצע 14.01% ממשקל הגוף לאורך 48 שבועות. מינון 4 מ"ג הניב ירידה במשקל של כ-11%. לאחרונה, ניסוי GLORY 2 שבחן מינון גבוה יותר של 9 מ"ג דיווח על ירידה במשקל של עד 20.1% במבוגרים עם השמנת יתר.

השוואה ישירה קשה מכיוון שאוכלוסיות הניסוי, משכי הזמן והעיצובים שונים. הניסויים הגדולים ביותר של טירזפטיד נערכו באוכלוסיות מערביות למשכי זמן ארוכים יותר (72 שבועות), בעוד שנתוני שלב 3 של מדז'וטיד מגיעים מניסויים קצרים יותר (32 עד 48 שבועות) במבוגרים סינים עם ספי ממוצע BMI שונים. ניסוי ראש בראש (DREAMS 3) המשווה מדז'וטיד ישירות מול סמגלוטיד בחולי סוכרת סוג 2 והשמנת יתר נמצא בעיצומו, אשר אמור לספק נתונים השוואתיים שימושיים יותר.

מה לגבי שליטה ברמת הסוכר בדם?

לשתי התרופות יש השפעות משמעותיות על רמת הסוכר בדם, מה שהופך אותן לרלוונטיות עבור אנשים עם סוכרת סוג 2.

טירזפטיד נחקרה רבות לניהול סוכרת. בניסויי SURPASS, טירזפטיד במינון 15 מ"ג הפחיתה את HbA1c (סמן של רמת סוכר ממוצעת לאורך שלושה חודשים) בכ-2.3 נקודות אחוז. משתתפים רבים השיגו רמות HbA1c מתחת ל-5.7%, הנחשבת לטווח תקין ולא סוכרתי.

מדז'וטיד הראתה גם הפחתות משמעותיות ב-HbA1c אצל אנשים עם סוכרת סוג 2. בניסויי DREAMS שלה, מדז'וטיד שיפרה את רמות הסוכר בדם לצד ירידה במשקל. הפעלת קולטני גלוקגון במדז'וטיד עשויה תיאורטית להעלות את רמת הסוכר בדם, מכיוון שגלוקגון מעודד שחרור גלוקוז מהכבד. אך בפועל, רכיב ה-GLP 1 מאזן זאת, וההשפעה הכוללת על רמת הסוכר בדם הייתה חיובית בניסויים שנערכו עד כה. אם אתם מעוניינים כיצד מעברים במינון בין תרופות דומות עובדים, מדריך זה על מעבר מסמגלוטיד לטירזפטיד מסביר את התהליך בבהירות.

מהן תופעות הלוואי?

פרופיל תופעות הלוואי של שתי התרופות נשלט על ידי תסמינים במערכת העיכול. זה צפוי עם כל תרופה הפועלת דרך מסלול GLP 1.

עבור טירזפטיד, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות בחילות, שלשולים, הקאות, עצירות וירידה בתיאבון. תסמינים אלו הם בדרך כלל המורגשים ביותר במהלך תקופת העלאת המינון ונוטים להשתפר כשהגוף מסתגל. גיהוקי גופרית הם תלונה נפוצה נוספת בקרב משתמשי טירזפטיד. אם זו תופעה שחווית, מאמר זה על הסיבה ש-Zepbound גורם לגיהוקי גופרית מסביר מה עומד מאחורי זה וכיצד לנהל זאת.

מדז'וטיד מראה דפוס דומה של תופעות לוואי במערכת העיכול. בניסוי GLORY 1, האירועים החריגים הנפוצים ביותר היו במערכת העיכול ובדרך כלל היו קלים עד בינוניים. שלשולים, בחילות וזיהומים בדרכי הנשימה העליונות היו בין הנפוצים ביותר. חשוב מכך, שיעור הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היה נמוך מאוד, רק 0.5% עד 1.5% בקבוצות מדז'וטיד.

תחום אחד שיש לשים לב אליו במדז'וטיד הוא קצב הלב. בדומה לטיפולים אחרים מבוססי GLP 1, מדז'וטיד נקשרה לעלייה קלה בקצב הלב במנוחה בניסויים קליניים. זה עולה בקנה אחד עם מה שנצפה גם בטירזפטיד וסמגלוטיד, אך זה עדיין משהו שהחוקרים עוקבים אחריו מקרוב במחקרים ארוכי טווח.

איזו תרופה עשויה להיות יעילה יותר לטווח ארוך?

מוקדם מדי לומר בוודאות. לטירזפטיד יש מאגר גדול יותר של עדויות מאוכלוסיות גלובליות מגוונות ומניסויים ארוכי טווח. תוצאות ירידת המשקל שלה לאחר 72 שבועות הן בין החזקות ביותר שנראו עבור כל תרופה נגד השמנת יתר.

פעילות קולטני הגלוקגון של מדז'וטיד היא תכונה ייחודית שעשויה להציע יתרונות בירידה בשומן ושיפור מטבולי החורגים מדיכוי תיאבון. הנתונים המוקדמים מבטיחים, עם ירידה במשקל של עד 20.1% במינון 9 מ"ג ושיפורים חזקים בשומן בכבד ובמדדים קרדיו-מטבוליים. אך נדרשים ניסויים ארוכים יותר עם אוכלוסיות מגוונות יותר לפני שניתן להגיע למסקנות חד משמעיות.

בשורה התחתונה

טירזפטיד ומדז'וטיד הן שתיהן אגוניסטיות כפולות עוצמתיות, אך הן מכוונות למסלולי הורמונים שונים. טירזפטיד משלבת פעילות GLP 1 ו-GIP וזמינה באופן נרחב עם עדויות קליניות מקיפות. מדז'וטיד משלבת פעילות GLP 1 וגלוקגון, מציעה פרופיל מטבולי פוטנציאלי שונה, ומציגה תוצאות מוקדמות מרשימות, אך עדיין בשלבים מוקדמים יותר של פיתוח גלובלי. עבור אנשים שכבר משתמשים בטירזפטיד, עולה השאלה האם רכיב הגלוקגון של מדז'וטיד יציע יתרונות נוספים משמעותיים. עבור אלו שבסין, מדז'וטיד היא כבר אופציה מאושרת. השנים הקרובות של ניסויים ראש בראש ושימוש בעולם האמיתי יספקו תשובות ברורות הרבה יותר.