Mazdutide 與 Tirzepatide：減重藥物比較

Mazdutide 和 Tirzepatide 都是注射型藥物，透過作用於腸道荷爾蒙來幫助減重和控制血糖。關鍵的區別在於它們的作用機制。Tirzepatide 活化 GLP-1 和 GIP 受體，而 Mazdutide 則活化 GLP-1 和升糖素受體。這個區別影響了每種藥物如何影響新陳代謝、食慾和能量消耗。

兩者都在臨床試驗中顯示出強勁的結果，但它們的可用性處於非常不同的階段。以下是它們的詳細比較。

每種藥物如何作用？

了解其作用機制有助於解釋為何這些藥物會產生不同的效果。

Tirzepatide (用於第二型糖尿病的商品名為 Mounjaro，用於體重管理的商品名為 Zepbound) 是一種雙 GIP/GLP-1 受體促效劑。GLP-1 可減緩胃排空、降低食慾並幫助調節血糖。GIP (葡萄糖依賴性促胰島素多肽) 可增強胰島素分泌，也可能影響脂肪代謝。這兩種途徑的結合賦予了 Tirzepatide 對體重和血糖的強大作用。

Mazdutide 採取不同的雙重方法。它活化 GLP-1 受體和升糖素受體。GLP-1 成分與 Tirzepatide 類似，可以降低食慾並減緩消化。升糖素成分則增加了一項 Tirzepatide 不直接提供的功能：它可能會增加能量消耗。升糖素會刺激肝臟釋放儲存的能量，並可能促進脂肪燃燒，這可能帶來比單純抑制食慾更顯著的脂肪減少。

每種藥物能減多少體重？

Tirzepatide 擁有來自大型全球試驗的強勁且確立的減重數據。在 SURMOUNT 1 試驗中，沒有糖尿病的參與者接受最高劑量 (15 毫克) 後，在 72 週內平均減掉了 22.5% 的體重。較低劑量 (5 毫克和 10 毫克) 分別產生了約 15% 和 19.5% 的體重減輕。

Mazdutide 的數據主要來自中國人群進行的試驗。在 發表於《新英格蘭醫學雜誌》的 GLORY 1 期 3 臨床試驗 中，體重過重或肥胖的成人接受 6 毫克 Mazdutide 後，在 48 週內平均減掉了 14.01% 的體重。4 毫克劑量產生了約 11% 的體重減輕。最近，測試更高 9 毫克劑量的 GLORY 2 試驗報告稱，肥胖成人體重減輕高達 20.1%。

由於試驗人群、持續時間和設計不同，難以進行直接比較。Tirzepatide 的最大試驗在西方人群中進行，持續時間較長 (72 週)，而 Mazdutide 的 3 期數據來自較短的試驗 (32 至 48 週)，對象為具有不同 BMI 閾值的中國成人。一項正在進行的頭對頭試驗 (DREAMS 3) 將 Mazdutide 與 semaglutide 直接比較第二型糖尿病合併肥胖的患者，應該能提供更有用的比較數據。

血糖控制方面呢？

兩種藥物對血糖都有顯著影響，這使得它們對第二型糖尿病患者具有相關性。

Tirzepatide 在糖尿病管理方面已得到廣泛研究。在 SURPASS 試驗中，15 毫克的 Tirzepatide 將 HbA1c (一種測量三個月內平均血糖的指標) 降低了約 2.3 個百分點。許多參與者達到了低於 5.7% 的 HbA1c 水平，這被認為是正常、非糖尿病的範圍。

Mazdutide 在第二型糖尿病患者中也顯示出有意義的 HbA1c 降低。在其 DREAMS 試驗中，Mazdutide 在減輕體重的同時改善了血糖水平。Mazdutide 中的升糖素受體活化理論上可能會升高血糖，因為升糖素會促進肝臟釋放葡萄糖。但實際上，GLP-1 成分對此起到了平衡作用，迄今為止的試驗結果顯示其對血糖的整體影響是積極的。如果您對相似藥物之間的劑量轉換感興趣，這份關於 semaglutide 轉為 tirzepatide 的指南 清楚地解釋了這個過程。

副作用是什麼？

這兩種藥物的副作用都以胃腸道症狀為主。對於任何透過 GLP-1 途徑作用的藥物來說，這是預料之中的。

對於 Tirzepatide，最常報告的副作用包括噁心、腹瀉、嘔吐、便秘和食慾下降。這些症狀通常在劑量遞增期間最為明顯，並且隨著身體的適應而趨於改善。硫磺味打嗝也是 Tirzepatide 使用者經常抱怨的另一個問題。如果您曾經歷過這種情況，這篇關於 Zepbound 導致硫磺味打嗝原因的文章 解釋了其背後的原因以及如何應對。

Mazdutide 也顯示出相似的胃腸道副作用模式。在 GLORY 1 試驗中，最常見的不良事件為胃腸道相關，且大多為輕度至中度。腹瀉、噁心和上呼吸道感染是最常報告的症狀之一。重要的是，因副作用而停藥的比例非常低，在 Mazdutide 組別中僅為 0.5% 至 1.5%。

Mazdutide 需要關注的一個方面是心率。與其他基於 GLP-1 的療法一樣，Mazdutide 在臨床試驗中與休息時心率略有升高有關。這與 Tirzepatide 和 semaglutide 的情況一致，但仍然是研究人員在長期研究中密切監測的一個方面。

哪種藥物長期效果可能更好？

現在斷言還為時過早。Tirzepatide 擁有來自不同全球人群和更長期試驗的大量證據。其在 72 週時的減重效果是任何抗肥胖藥物中最強的之一。

Mazdutide 的升糖素受體活性是一個獨特的特徵，可能在脂肪減少和代謝改善方面提供超越食慾抑制的潛在優勢。早期數據顯示出希望，9 毫克劑量可減重高達 20.1%，並且在肝臟脂肪和心臟代謝標誌物方面有顯著改善。但需要更長期的試驗和更多樣化的人群才能得出確切結論。

總結

Tirzepatide 和 Mazdutide 都是強效的雙受體促效劑，但它們作用於不同的荷爾蒙途徑。Tirzepatide 結合了 GLP-1 和 GIP 的活性，並廣泛可用，擁有豐富的臨床證據。Mazdutide 結合了 GLP-1 和升糖素的活性，提供了潛在獨特的代謝特性，並顯示出令人印象深刻的早期結果，但仍處於全球開發的早期階段。對於已經在使用 Tirzepatide 的人來說，Mazdutide 的升糖素成分是否能提供有意義的額外益處是一個問題。對於中國的患者來說，Mazdutide 已經是一種獲准的選擇。未來幾年的頭對頭試驗和真實世界的應用將提供更清晰的答案。